Naslov
PROTUOKSIDATIVNA I PROTUUPALNA UČINKOVITOST FLAVONOIDA U OSTEOPOROZI IZAZVANOJ RETINOIČNOM KISELINOM U ŠTAKORA
(ANTIOXIDATIVE AND ANTIINFLAMATORY EFFECTIVENESS OF FLAVONOIDS IN RETINOIC ACID INDUCED OSTEOPOROSIS IN RAT)

Autori
Johann Nemrava

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Prirodoslovno matematički fakultet- biološki odsjek

Mjesto
Zagreb

Datum
01.12

Godina
2016

Stranica
255

Mentor
Prof. dr. sc. Nada Oršolić

Ključne riječi
Osteoporoza, 13-cis retinoična kiselina (13cRA), oksidativni stres (OS), reaktivni radikali, upalni citokini, osteoblasti i osteoklasti, flavonoidi
(Osteoporosis, 13-cis retinoic acid (13cRA), oxidative stress (OS), reactive radicals, inflammatory cytokines, osteoblasts and osteoclasts, flavonoids)

Sažetak
Osteoporoza je bolest kostura karakterizirana smanjenjem koštane mineralne gustoće (BMD) i poremećajem mikroarhitekture koštanog tkiva. Rizik za osteoporozu može biti genetski ili stečeni. Stečenom riziku pridonose brojni lijekovi, uključujući 13-cis retinoičnu kiselinu (13cRA). U ovome radu dokazano je da 13cRA u dozi od 80 mg kg-1 tijekom 14 dana uspješno uzrokuje osteoporotske promjene u štakora putem mehanizama povećanog oksidativnog stresa (OS) i stvaranja reaktivnih radikala, smanjenja aktivnosti osteoblasta i povećanja aktivnosti osteoklasta, smanjenja razine estrogena i pojavnosti upalnih citokina koji aktiviraju osteoklaste i uzrokuju apoptozu osteoblasta, smanjenja aktivnosti receptora vitamina D, smanjenja apsorpcije Ca2+ u crijevima i povećanja izlučivanja Ca bubrezima i učincima na paratireoidni hormon. Kroz model osteoporoze prouzročen 13cRA (RMO) u ovom istraživanju prikazana su protuoksidativnna, protuupalna, fitoestrogenska i regenerativna svojstva flavonoida (krizina, proantocijanida, naringenina, ikarina i kvercetina ) na osteoblaste i inhibiciju osteoklasta, što je pokazano odnosima između biljega OS, biokemijskim biljezima koštanog preokreta, mjerenjima koštane mase i geometrijskih odrednica bedrenih kosti, mjerenjima proupalnih citokina i histopatoloških oštećenja kosti. Učinci flavonoida uspoređeni su kroz navedene odrednice sa alendronatom, danas lijekom izbora u liječenju osteoporoze, a prikazana je i procjena oštećenja DNA kod RMO štakora nakon obrade flavonoidima i alendronatom. Dobiveni rezultati pokazuju mogućnost novog farmakoterapijskog pristupa u terapiji osteoporotičnih promjena u kojem laka dostupnost, ekonomska isplativost i nedostatak toksičnosti mogu biti prednost u primjeni flavonoida u odnosu na alendronat. Nadalje ovo istraživanje pridonosi boljem razumijevanju odnosa između prehrane i zdravlja te razvoja koncepta funkcionalne hrane s temeljnim ciljem postizanja boljeg zdravstvenog statusa, spriječavanja i liječenja bolesti.

Izvorni jezik
Hrvatski

POVEZANOST RADA