Naslov
Utjecaj promjene strukture derivata nikotinamida na inhibiciju kolinesteraza i citotoksičnost
(Effect of nicotinamide structure change on cholinesterase inhibition and cytotoxicity)

Autori
Lihtar, Gabriela

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, diplomski

Fakultet
Prirodoslovno-matematički fakultet

Mjesto
Zagreb, Hrvatska

Datum
28.02

Godina
2020

Stranica
Xiii + 42

Mentor
Katalinić, Maja

Neposredni voditelj
Zandona, Antonio

Ključne riječi
acetilkolinesteraza, butirilkolinesteraza, neurodegenerativne bolesti, nikotinamid, reverzibilni inhibitori
(acetylcholinesterase, butyrylcholinesterase, neurodegenerative diseases, nicotinamide, reversible inhibitors)

Sažetak
Acetilkolinesteraza (AChE, EC 3.1.1.7.) i butirilkolinesteraza (BChE, EC 3.1.1.8.) su strukturno homologni enzimi koji se zbog svoje važne fiziološke uloge istražuju kao terapijske mete za ublažavanje simptoma neurodegenerativnih bolesti. Naime, ovi enzimi hidroliziraju acetilkolin koji prenosi živčane impulse, a čiji manjak je karakteristika ovih bolesti. Stoga se kao lijekovi koriste reverzibilni inhibitori kolinesteraza koji onemogućuju spomenutim enzimima da razgrade acetilkolin i time se povećava količina dostupnog acetilkolina za nesmetan prijenos signala. U ovom istraživanju ispitan je učinak serije derivata nikotinamida, kao reverzibilnih inhibitora kolinesteraza te njihova citotoksičnost kako bi se dobio uvid o mogućoj upotrebi derivata nikotinamida u tretmanu neurodegenerativnih bolesti. Svi testirani derivati reverzibilno su inhibirali obje kolinesteraze s konstantom inhibicije Ki u mikromolarnom području, a jačina učinka ovisila je o prisutnom supstituentu na bočnom prstenu molekule. Prema omjeru Ki, ovi spojevi su selektivniji prema AChE. Dobiveni rezultati stanične toksičnosti ne svrstavaju ove spojeve u visokotoksične i time ne predstavljaju prepreku za daljnji razvoj inhibitora kolinesteraza baziranih na nikotinamidu.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija, Biologija

POVEZANOST RADA