Naslov
Otkrivanje prognostičkih čimbenika u bolesnika s karcinomom prostate pomoću proteomske analize tumorskoga tkiva
(Discovering prognostic factors in prostate cancer patients using tumor tissue proteomic analysis)

Autori
Solak Mekić, Meliha

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
03.12

Godina
2019

Stranica
156

Mentor
Beketić-Orešković, Lidija ; Cindrić, Mario

Ključne riječi
karcinom prostate ; proteomika ; masena spektrometrija ; biomarker
(prostatic carcinoma ; proteomics ; mass spectrometry ; biomarker)

Sažetak
Rak prostate složena je i izrazito heterogena bolest što znatno otežava razlikovanje indolentnih od agresivnih tumora te predstavlja najvišu prepreku u poboljšanju preživljenja bolesnika s ovom zloćudnom bolesti. Cilj ovog istraživanja bio je proteomskim analizama, uz pomoć dvodimenzionalne gel elektroforeze (2-DE) u sprezi s spektrometrijom masa, otkriti skupinu proteina čija se ekspresija značajno razlikuje kod karcinoma prostate i zdravog tkiva. Uključeno je dvanaest ispitanika s parnim uzorcima zdravog i tumorskog tkiva Gleasonovog zbroja 6(3+3) ili 7 (3+4 ili 4+3). Od ukupnog broja diferencijalno eksprimiranih proteina izdvojeno je njih 18 zbog njihovih specifičnih funkcija koje ih mogu svrstati u potencijalne tumorske biomarkere ili biomarkere zdravog tkiva. To su: vinkulin, mikrotubul-aktin ukriženo-vežući faktor 1, glioksalaza 1, smotana- uzvojnica domena- sadržavajući protein 168, centromere protein F, tropomiozin alfa-1 lanac, miozin XVIIIB, TPM4-ALK fuzijski onkoprotein tip 2, plazminogen, kiseli leucin-bogati jezgreni fosfoprotein 32A, cink prsten protein 268, centrosomalni protein od 290 KDa, elongacijski faktor Tu, Rho GDP- disocijacijski inhibitor 2, kalumenin, komplement komponenta 1Q subkomponenta-vežući protein, aneksin A1 i transgelin. Nadalje, uspoređeni su proteomi s pojavom recidiva i primijenjenim onkološkim liječenjem. Kod ispitanika s zloćudnijim oblicima bolesti, koji su otkriveni praćenjem, vidljiva je značajnija ekspresija proteina uključenih u malignu transformaciju. Upotrebom STRING programskog alata, dodatno je istražena povezanost razlikovno produciranih proteina unutar parnih uzoraka svakog ispitanika te je napravljen slikovni prikaz pronađenih proteina. Analiza proteoma pojedinačnih karcinoma prostate otkrila je molekularnu mrežu interakcija na razini proteina koja u kombinaciji s klasičnim kliničko-patohistološkim pokazateljima pruža novi uvid u fenotip i agresivnost tumora svakog ispitanika.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA