Naslov
Uloga stresnog proteina Hsp70 u imunosno-upalnom odgovoru kod kronične opstrukcijske plućne bolesti
(The role of stress protein Hsp70 in immune and inflammatory responses in chronic obstructive pulmonary disease)

Autori
Rumora, Lada

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Sažeci sa skupova, sažetak, znanstveni

Skup
Dan znanosti Farmaceutsko-biokemijskog fakulteta

Mjesto i datum
Zagreb, Hrvatska, 27.05.2019

Vrsta sudjelovanja
Pozvano predavanje

Vrsta recenzije
Nije recenziran

Ključne riječi
KOPB, izvanstanični Hsp70
(COPD, extracellular Hsp70)

Sažetak
Kronična opstrukcijska plućna bolest (KOPB) karakterizirana je stalnim ograničenjem protoka zraka povezanim s pojačanom kroničnom upalom. Pušenje cigareta jedan je od glavnih čimbenika rizika za razvoj KOPB-a, ali samo 15-20% pušača razvije bolest, što ukazuje na važnost i genskih čimbenika. Unutarstanični stresni protein Hsp70 djeluje kao molekulski šaperon i protuupalno, dok izvanstanični Hsp70 (eHsp70) može djelovati kao „signal za opasnost” za imunosni sustav inducirajući sintezu i otpuštanje citokina, čime se neprekidno pogoršava upalno stanje opaženo u KOPB-u. Glavna hipoteza ovog istraživanja je da je pojačan imunosno-upalni odgovor posljedica povišenih koncentracija eHsp70 u bolesnika s KOPB-om. Cilj in vitro istraživanja ispitati je mehanizam djelovanja eHsp70 na plućnim i krvnim stanicama. TLR receptori i NLRP3 inflamasom imaju važnu ulogu u fiziološkim i patološkim procesima. Pratit će se aktivacija TLR2 i TLR4 receptora te NLRP3 inflamasoma na način da ćemo detektirati signalne molekule NF-kappaB i MAPK kinaze, kao i mjerenjem koncentracije upalnih citokina TNFalpha, IL-6 i IL-1. Kako bi se razjasnilo funkcionalno značenje aktivacije MAPK i NF-kappaB signalnih putova koristit će se specifični agonisti, antagonisti i inhibitori. Također će se istraživati citotoksičnost eHsp70 te će se proučiti apoptozni, nekroptozni i piroptozni načini umiranja stanica mjerenjem koncentracije ATP-a i aktivnosti RIPK i MLKL kinaza te kaspaza-1, -3, -8 i -9. Cilj ex vivo istraživanja ispitati je povezanost eHsp70 i drugih upalnih parametara s klinički značajnim ishodima KOPB-a. Predloženo istraživanje longitudinalno je praćenje sistemskih upalnih biomarkera u skupinama bolesnika u stabilnoj fazi KOPB-a te zdravih ispitanika (pušača i nepušača). Spirometrijska mjerenja vršit će se jednom godišnje tijekom tri godine, a krv će se vaditi na početku istraživanja i nakon godine dana. Genska komponenta bolesti istražit će se ispitivanjem ekspresije (RT-qPCR) i polimorfizama (PCR-RFLP) gena za hsp70, tlr2 i tlr4. Sistemska upala ispitat će se određivanjem upalnih DAMP molekula (engl. damage-associated molecular patterns): eHsp70, eATP, IL-1alpha ; upalnih citokina TNFalpha, IL-6, IL-1beta ; te općih upalnih biomarkera: leukociti, CRP, fibrinogen. Integrirat ćemo rezultate in vitro i ex vivo istraživanja kako bismo procijenili primjenjivost eHsp70 kao mogućeg farmaceutskog i/ili dijagnostičkog biomarkera u KOPB-u. Smatramo da će rezultati ovog istraživanja doprinijeti boljem razumijevanju sistemskog upalnog fenotipa u KOPB-u te da će pomoći individualizaciji terapijskog pristupa kao i poboljšanju kliničkih ishoda KOPB-a.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kliničke medicinske znanosti, Farmacija

POVEZANOST RADA