Naslov
Sinteza heterocikličkih derivata ferocena s potencijalnim citostatskim djelovanjem
(The synthesis of heterocyclic ferrocene derivatives with potential cytostatic activity)

Autori
Šimek, Helena

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, diplomski

Fakultet
Fakultet kemijskog inženjerstva i tehnologije

Mjesto
Zagreb

Datum
02.07

Godina
2019

Stranica
68

Mentor
Raić-Malić, Silvana

Neposredni voditelj
Rep, Valentina

Ključne riječi
purini ; feroceni ; 1, 2, 3-triazoli ; bakrom katalizirana 1, 3-dipolarna cikloadicija
(purines ; ferrocenes ; 1, 2, 3-triazoles ; copper(I) catalyzed 1, 3-dipolar cycloaddition)

Sažetak
Cilj ovog rada bio je sintetizirati spojeve bazirane na konjugatima ferocena i purina i purinskih izostera povezanih 1, 2, 3-triazolnom premosnicom s potencijalnim citostatskim djelovanjem. Alkilirani purinski izosteri (16-21) dobiveni su reakcijom propargiliranja s propargil-bromidom u prisutstvu baze, dok su azidni derivati ferocena dobiveni iz derivata ferocena s natrijevim azidom. Pri alkiliranju 6- klorpurina i 2-amino-6-klorpurina dobivena je smjesa N-9 i N-7 regioizomera u kojoj prevladava N-9 izomer. Ciljani konjugati purina i pseudopurina i ferocena (22-37) priređeni su 1, 3- dipolarnom cikloadicijom ferocenskih azida (13- 15) i terminalnih purinskih i pseudopurinskih alkina (16-21) kataliziranom Cu(I) (CuAAC). Strukture spojeva potvrđene su 1H- i 13C- NMR spektroskopijom. Radi ispitivanja odnosa strukture i djelovanja (SAR), dušikovi heterocikli i ferocenski farmakofori su povezani preko 1, 2, 3-triazolnog prstena direktno ili preko metilenske, odnosno metilmetinske premosnice. Ispitat će se također utjecaj različito supstituiranih purina i pseudopurina na antiproliferativna djelovanja. Rezultati ispitivanja kinetičke topljivosti i lipofilnosti logD pokazali su da adeninski derivat ferocena 23 i 6-klorpurinski derivati ferocena 28 i 30-33 imaju odličnu kinetičku topljivost (> 100) i lipofilnost u rasponu od 3, 09 do 4, 27. Nasuprot tome, 6-klor-7-deazapurinski derivati ferocena 25, 26 i 27 su spojevi najveće lipofilnosti (logD ≥ 5, 62) koji imaju i vrlo nisku topljivost. Uzimajući u obzir ispitana ispitana fizikalna svojstva, spojevi 23 i 28-35 zadovoljavaju osnovne pretpostavke topljivosti i lipofilnosti za moguću daljnju biološku primjenu.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija

POVEZANOST RADA