Naslov
Profiliranje gena varijanti stanica raka jajnika različito otpornih na karboplatinu u svrhu proučavanja lijekom-potaknute epitelno- mezenhimalne tranzicije
(Profiling of ovarian cancer gene variants differentially resistant to carboplatin in context of drug-induced epithelial-mesenchymal transition)

Autori
Kralj, Juran ; Pernar, Margareta ; Dabelić, Sanja ; Stupin Polančec, Darija ; Wachtmeister, Thorsten ; Köhrer, Karl ; Brozović, Anamaria

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Sažeci sa skupova, sažetak, znanstveni

Izvornik
Simpozij "Prvih 10 godina HDIR-a" - knjiga sažetaka / Ozretić, Petar - Zagreb : Hrvatsko društvo za istraživanje raka (HDIR), 2019, 13-13

ISBN
978-953-48672-0-4

Skup
Simpozij „Prvih 10 godina HDIR-a“

Mjesto i datum
Zagreb, Hrvatska, 04.06.2019

Vrsta sudjelovanja
Pozvano predavanje

Vrsta recenzije
Domaća recenzija

Ključne riječi
rak jajnika ; epitelno-mezenhimalna tranzicija ; karboplatina ; profiliranje mRNA ; Microarray
(ovarian cancer ; epithelial-mesenchymal transition ; carboplatin ; mRNA profiling ; Microarray)

Sažetak
Visoka stopa smrtnosti u slučaju raka jajnika rezultat je kasne dijagnostike, kada je bolest već napredovala te razvoja otpornosti na terapiju. U svrhu proučavanja promjena gena uključenih u otpornost, razvijeno je sedam otpornih varijanti stanica (MES-OV CBP2-CBP8), postepenim izlaganjem ljudskih stanica raka jajnika (MES-OV) rastućim koncentracijama karboplatine (CBP). Ovako dobivene stanice fenotipom su sličnije stanicama mezenhima nego roditeljskim epitelnim stanicama. Nakon provedenog profiliranja mRNA, korištenjem ClariomTM S testa (human), pokazano je da broj različito eksprimiranih gena raste razmjerno s otpornošću na CBP. Najveća razlika u ekspresiji gena u CBP otpornim, u odnosu na roditeljske MES-OV stanice, uočena je kod gena za proteine membrane stanice, pri čemu su dva transportera – SLC4A4 i SLC38A5 pokazali najveću razliku u ekspresiji. Rezultati analize signalnih puteva pokazali su da najznačajnije promijenjeni geni pripadaju signalnom putu receptora jezgre, fokalnih adhezija, putevima regulacije aktinskog citoskeleta, PI3K-Akt, VEGFA- VEGFR2 i MAPK. Također su zabilježene i analizirane razlike u obrascima ekspresije gena između stanica s nižom (CBP2-CBP4) i višom razinom otpornosti (CBP5-CBP8) na karboplatinu. Uzrok spomenutim razlikama mogle bi biti razlike u ekspresiji gena uključenih u signaliziranje putem miRNA, YAP/TAZ, signalnu mrežu selena i razlike ekspresija gena vezanih uz izvanstanični matriks. Ovim, do sada još neobjavljenim pristupom profiliranja gena u varijantama stanica karakteriziranih rastućom otpornošću na terapiju i povećanom pokretljivošću mogao bi se dobiti dodatni uvid u molekule i signalne puteve koji su uključeni u lijekom- potaknutu epitelno-mezenhimalnu tranziciju, procesu nužnom za metastaziranje stanica raka. Daljnje povezivanje i analiza ta dva procesa omogućit će pronalazak nekih novih terapeutskih rješenja.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Interdisciplinarne prirodne znanosti, Temeljne medicinske znanosti, Biotehnologija u biomedicini (prirodno područje, biomedicina i zdravstvo, biotehničko područje)

POVEZANOST RADA