Naslov
Pojavnost mutacija gena BRAF u displastičnom nevusu i melanomu in situ
(Incidence of Mutations in BRAF Gene in Displastic Nevi and Melanoma in situ)

Autori
Prkačin, Ivana

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultat

Mjesto
Zagreb

Datum
17.06

Godina
2019

Stranica
60

Mentor
Šitum, Mirna ; Šamija, Ivan

Ključne riječi
displastični nevus, melanom in situ, melanom, BRAF gen, mutacije
(displastic nevus, melanoma in situ, melanoma, BRAF gene, mutations)

Sažetak
Mutacije u genu BRAF su česte u melanomima i predstavljaju rani onkogeni događaj u njihovom nastanku. Ideja ovog istraživanja je da analiza BRAF mutacija u uzorcima displastičnih madeža i melanoma in situ može pomoći u rasvjetljavanju zasad nejasne uloge displastičnih nevusa kao prekursorskih lezija melanoma. Ciljevi istraživanja bili su odrediti i međusobno usporediti učestalost mutacija gena BRAF u displastičnim nevusima i melanomima in situ te odrediti postoji li povezanost između prisutnosti mutacija gena BRAF i različitih anamnestičkih, kliničkih i patohistoloških varijabli. U istraživanje je bilo uključeno ukupno 175 bolesnika, 106 bolesnika s displastičnim madežima, 41 bolesnik s melanomom in situ i 28 bolesnika s lentigo maligna melanomom. Svim bolesnicima je izdvojena DNA iz uzoraka tkiva uklopljenog u parafin i analizirana metodom kompetitivne alel-specifične TaqMan lančane reakcije polimerazom u stvarnom vremenu kako bi se odredila prisutnost BRAF V600E i V600K mutacija. Dobiveni podatci o mutacijama uspoređeni su s anamnestičkim, kliničkim i patohistološkim podacima primjenom odgovarajućih statističkih metoda. Od ukupno 175 bolesnika, u njih 87 (49, 7%) je nađena BRAF mutacija: u 68 (38, 9%) bolesnika V600E, a u 20 (11, 4%) bolesnika V600K. Nije nađena statistički značajna razlika u prisutnosti BRAF mutacije između bolesnika s displastičnim madežima (58, 5% mutiranih) i onih s melanomom in situ (60, 9% mutiranih)(p=0, 371). U bolesnika s displastičnim madežima značajno češća je bila V600E mutacija (89% bolesnika s mutacijom) dok je kod bolesnika s melanomom in situ češća bila V600K mutacija (52% bolesnika s mutacijom). Nađena je statistički značajna povezanost prisutnosti BRAF mutacija sa lokalizacije tumora i dobi bolesnika (p=0, 0001). Bolesnici s mutacijom su bili mlađi od bolesnika bez mutacije. Nije nađena statistički značajna povezanost prisutnosti BRAF mutacija sa spolom (p=0, 104), veličinom tumora (p=0, 404), ni prethodnom dijagnozom melanoma (p=0, 856). Rezultati ovog istraživanja govore u prilog uloge BRAF mutacije u displastičnom nevusu kao nužnog, ali samog po sebi nedovoljnog onkogenog pokretača u nastanku melanoma. U tom smislu ovo istraživanje predstavlja doprinos boljem razumijevanju etiopatogeneze melanoma i uloge displastičnih madeža kao prekursorskih lezija.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA