Naslov
Priprava i karakterizacija minitableta za oralnu primjenu lurasidon-hidroklorida
(Preparation and characterization of mini-tabs for oral delivery of lurasidone hydrochloride)

Autori
Žižek, Krunoslav ; Gavran, Iva ; Barbarić, Joško

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Sažeci sa skupova, sažetak, znanstveni

Izvornik
Knjiga sažetaka, 26. hrvatski skup kemičara i kemijskih inženjera / Galić, Nives ; Rogošić, Marko - Zagreb : Hrvatsko društvo kemijskih inženjera i tehnologa (HDKI), 2019, 171-171

ISBN
978-953-6894-67-3

Skup
26. hrvatski skup kemičara i kemijskih inženjera (26HSKIKI) ; 4. simpozij Vladimir Prelog

Mjesto i datum
Šibenik, Hrvatska, 09.04.2019. - 12.04.2019

Vrsta sudjelovanja
Poster

Vrsta recenzije
Domaća recenzija

Ključne riječi
raspadljiva minitableta za usta, poboljšanje topljivosti lijeka, liofilizacija, raspadljivost tableta, otpuštanje djelatne tvari
(orally disintegrated mini-tablet, drug solubility enhancement, lyophilization, tablet disintegration, drug release)

Sažetak
Minitablete su višejedinični sustavi za oralnu primjenu lijeka. Relativno nov i atraktivan pristup pri formuliranju lijekova nudi brojne prednosti u usporedbi s monolitnim, ali i drugim višejediničnim dozirnim oblicima (pelete, mikrosfere i granule) te omogućuje točno i individualno doziranje prilagođeno ciljanoj populaciji bolesnika. Lurasidon-hidroklorid (LRS HCl) koristi se u liječenju shizofrenije i bipolarnog poremećaja. Jedini komercijalno dostupan oblik ovog atipičnog antipsihotika je konvencionalna tableta Latuda. Ovu djelatnu tvar karakterizira niska topljivost u vodenom mediju te slaba apsorpcija u organizmu i niska bioraspoloživost lijeka. Stoga, cilj ovog istraživanja bio je pripraviti minitablete povećane topljivosti i brzine otpuštanja lurasidon-hidroklorida te pogodnih u liječenju epizodnih poremećaja shizofrenije. Pripravljena je čvrsta disperzija LRS HCl u hidrofilnoj polimernoj matrici. Korištena je polukristalna polimerna tvar poli(etilen-glikol) 4000 te procesna tehnologija liofilizacije uz prethodno smrzavanje otopina kapljevitim dušikom. Uzorci su sušeni u liofilizatoru pedeset sati u uvjetima visokog vakuuma i niske temperature. Minimalan sadržaj vlage ukazao je na uspješno provedenu liofilizaciju svih uzoraka. Dobiveni liofilizati karakterizirani su rendgenskom difrakcijom praha, diferencijalnom pretražnom kalorimetrijom i Fourier-transformiranom infracrvenom spektroskopijom. Dobiveni difraktogrami ukazuju na kristalni fazni sastav svih mješavina. Sve mjerne tehnike upućuju na dobru pripremu čvrstih disperzija. Rezultati infracrvene spektroskopije i DSC termogrami ukazuju na moguće postojanje fizikalnih interakcija između lurasidon-hidroklorida i polimerne matrice. Postizanjem bolje interakcije komponenata povećava se topljivost djelatne tvari, te posljedično i bioraspoloživost lijeka. U pripravi minitableta korištene su čvrste disperzije LRS HCl u hidrofilnom poli(etilen-glikolu) te granule pomoćnih tvari manitola, natrijeve kroskarmeloze i poli(etilen-glikola). Primjenom ekscentrične tabletirke i prilagođene okrugle matrice dobivene su minitablete promjera 3 mm. Karakterizacija minitableta podrazumijevala je ispitivanje ujednačenosti masa minitableta, testiranje njihove raspadljivosti, te određivanje sadržaja djelatne tvari. In vitro ispitivanjima testirana je topljivost djelatne tvari te utvrđeni profili njezina otpuštanja iz minitableta. Vrijeme raspadljivosti za sve minitablete manje je od 3 minute. Na uzorku od 10 minitableta nalazi se prosječno 85 % LRS HCl od ciljanog sadržaja. Profili otpuštanja u laboratorijskom okruženju te prisutnosti McIlvaine pufera (pH = 3, 8) ukazuju na brže otpuštanje djelatne tvari iz minitableta pripravljenih iz čvrstih disperzija liofilizata.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemijsko inženjerstvo

POVEZANOST RADA