Naslov
Fosforilirani receptor HER-2 kao pokazatelj rezistencije karcinoma dojke na terapiju trastuzumabom
(PHOSPHORYLATED HER-2 RECEPTOR AS AN INDICATOR OF BREAST CANCER RESISTANCE TO TRASTUZUMAB)

Autori
Ramić, Snježana

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Zagreb, Hrvatska

Datum
20.11

Godina
2018

Stranica
126

Mentor
Knežević, Fabijan

Ključne riječi
fosforilirani HER2, HER1, HER3, HER4, rezistencija na trastuzumab, karcinom dojke
(phosphorylated HER2, HER1, HER3, HER4, trastuzumab resistance, breast cancer)

Sažetak
Oko 20-25% karcinoma dojke ima prekomjerno izražene receptore HER2, što doprinosi agresivnijem ponašanju tumora i lošijem tijeku bolesti. Uvođenjem anti-HER2 terapije primjenom trastuzumaba poboljšan je ishod bolesti i preživljenje bolesnica. Unatoč visokoj specifičnosti trastuzumaba, značajan dio bolesnica ne reagira na terapiju. Receptori HER1, HER2, HER3 i HER4 pripadaju obitelji receptora za epidermalne faktore rasta. Vezanje faktora rasta na receptor aktivira proces dimerizacije članova HER obitelji te fosforilaciju na citoplazmatskom dijelu receptora, čime se aktivira signalni put. Naše istraživanje provedeno je na 124 uzoraka HER2 pozitivnih karcinoma dojke s pretpostavkom da fosforilacija HER2 predstavlja pravi biljeg receptorske aktivnosti, a dimerizacija HER2 s ostalim receptorima HER doprinosi pojavi rezistencije na trastuzumab. U istraživanju smo koristili metodu imunohistokemijskog bojenja upotrebom primarnih protutijela na fosforilirani HER2 receptor i ostale receptore HER obitelji te istražili povezanost međusobne izraženosti i korelaciju s pojavom rezistencije/progresije bolesti. Rezultati našeg istraživanja utvrdili su da se receptor HER2 uglavnom nalazi u fosforiliranom stanju (66, 2% pHER2+), a pozitivan pHER2 status pokazatelj je dobrog odgovora na terapiju trastuzumabom (P<0, 001). Negativan status pHER2 je značajan u HER2 intrinzičkoj skupini gdje je 33, 3% bolesnica imalo povrat bolesti. Receptori HER1, HER3 i HER4 su izraženi u 9, 7%, 70, 2% i 71% HER2 pozitivnih karcinoma, a istovremena izraženost pHER2 i HER3 pokazuje statistički značajnu korelaciju (P=0, 013). Bolesnice s negativnim pHER2, a pozitivnim HER3 ili HER4, imale su lošije preživljenje odnosno rezistencija je registrirana u 35, 3% karcinoma s pHER2‒/HER3+/HER4+. Na osnovi naših rezultata možemo zaključiti da pozitivan fosforilacijski status HER2 određuje bolesnice koje će imati koristi od terapije trastuzumabom. Negativan status pHER2 upućuje na bolesnice kod kojih bi trebalo odmah uvesti dualnu terapiju, pogotovo u HER2 intrinzičkoj skupini karcinoma dojke.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA