Naslov
Klinička važnost izražaja metiltransferaze EZH2 i demetilaze histona H3 JMJD3 u karcinomima pločastih stanica hipofarinksa
(Clinical Significance of Methyltransferase EZH2 and Demethylase JMJD3 Expression in Malignant Hypopharingeal Tumors)

Autori
Pegan, Alan

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
20.09

Godina
2017

Stranica
134

Mentor
Gall Trošelj, Koraljka ; Ivkić, Mirko

Ključne riječi
EZH2, JMJD3, TP53, karcinomi hipofarinksa, prognoza
(EZH2, JMJD3, TP53, hypopharyngeal cancer, prognosis)

Sažetak
Karcinomi hipofarinksa čine 10% tumora glave i vrata. Najčešće se pojavljuju u starijoj životnoj dobi i otkrivaju u uznapredovalom stadiju bolesti. Poznato je da se u njima nalaze višestruke genetičke promjene. Ovim smo istraživanjem ispitali značaj izraženosti epigenetičkih modulatora metilacije lizina 27 u histonu H3, antagonista EZH2 i JMJD3, u odnosu na kliničke osobitosti tumora i preživljenje 68 bolesnika. Istraživanje za ova dva gena napravljeno je na razini mRNA i proteina. Određen je i izražaj gena p53TP53 metodom imunohistokemije (protein), združeno s određivanjem gubitka heterozigotnosti (analiza na razini DNA). Preživljenje u odnosu na pojedinačne parametre (starost bolesnika, veličina tumora, zahvaćenost limfnih čvorova, gradus, izražaj EZH2, JMJD3 i p53TP53) prikazan je postupkom po Kaplan-Meieru, a razlika među krivuljama je testirana uporabom testa Gehan-Wilcoxon. Testom -kvadrat su testirane razlike između podataka dobivenih prebrojavanjem. Multivarijatna analiza povezanosti promatranih varijabli s ishodom bolesti zasnivala se na rekurzivnom particioniranju, rezultat kojeg se izrazio kao omjer hazarda. Najznačajniji klinički parametri u procjeni preživljenja su dob i status limfnih čvorova. Iako niti jedan od ciljnih proteina nije pokazan kao neovisni prognostički čimbenik preživljenja, u univarijatnoj analizi je izraženost JMJD3 i p53TP53 bila značajno povezana s veličinom tumora (JMJD3) i statusom limfnih čvorova (p53TP53). Neočekivan rezultat je otkriće relativno stabilne transkripcije EZH2 u tumoru u odnosu na tkivu netumora, praćeno snažnim porastom izražaja JMJD3, u tkivu tumora. Izražaj EZH2 smanjuje omjer hazarda u podskupini bolesnika mlađih od 56, 5 godina sa statusom limfnih čvorova cN2/cN3 (omjer hazarda: 0, 54 (EZH 2 1-3) vs 1, 59 (EZH2 0), u odnosu na sve oboljele), čime postaje treća varijabla (nakon dobi i statusa limfnih čvorova) koja određuje omjer hazarda za preživljenje ovih bolesnika

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti, Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA