Naslov
Razvoj sintetske metode za pripravu dimanoziliranih desmuramilpeptida
(Development of the synthetic method for the preparation of dimannosylated desmuramylpeptides)

Autori
Marijo Čičak

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, diplomski

Fakultet
Prirodoslovno-matematički fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
14.12

Godina
2016

Stranica
57

Mentor
Ribić, Rosana

Ključne riječi
adjuvant, desmuramildipeptid, manoza, lizin
(adjuvant, desmuramyldipeptide, mannose, lysine)

Sažetak
Lektini su komplementarni proteini koji specifično prepoznaju ugljikohidrate. Dijele se na pet osnovnih skupina s obzirom na šećer prema kojem pokazuju najveći afinitet. Jedna od skupina lektina su manozni receptori (MR) koji specifično prepoznaju manozu. Nalaze se na površini endotelnih stanica te na makrofagima, a imaju ulogu u urođenoj imunosti. Dokazano je da ligandi s dvije ili više manoznih podjedinica, pokazuju povećani afinitet prema lektinima. Vezanjem manoze na imunostimulatorne (adjuvantske) supstance moguće je pojačati njihovu aktivnost. Muramildipeptid (MDP, N- acetilmuramil-L- Ala-D-isoGln) najmanja je strukturna jedinica peptidoglikana koja pokazuje imunostimulatornu (adjuvantsku) aktivnost. Obzirom da se MDP slabo unosi u makrofage i brzo eliminira, te pokazuje pirogeno i artritogeno djelovanje, dizajniraju se novi imunomodulatori s poboljšanim farmakološkim svojstvima. U sklopu ovog rada razvijena je sintetska metoda za pripravu dimanoziliranih derivata desmuramilpeptida s potencijalnom adjuvantskom aktivnošću. Učinkovitost metode dokazana je na pripravi (2S)-2, 6-di[2-(α-D- manopiranoziloksi)acetilamino]heksanoil-L- alanil-D- izoglutamina (10). Prvo je sintetizirana 2-(2, 3, 4, 6- tetra-O-acetil-α- D-manopiranoziloksi)octena kiselina supstitucijom broma iz t-butil-bromacetata s tetraacetiliranom manozom α-konfiguracije. Dobivenom manozidu je uklonjena esterska zaštita s karboksilne skupine preko koje je potom karbodiimidnom metodom uz EDC/HOBt aktivaciju vezan benzilni ester L-lizina. Nakon uklanjanja benzilne zaštite s lizina dobivena je (2S)-2, 6-di[2-(2, 3, 4, 6-tetra-O-acetil-α- D- manopiranoziloksi)acetilamino]heksanska kiselina koja je konjugirana s desmuramildipeptidom, benzilnim esterom L- alanil-D-izoglutamina. U posljednjoj fazi uklonjene su zaštitne skupine, acetatne zaštite s manoznih podjedinica te benzilna zaštite s D- izoglutamina. Svi sintetizirani spojevi su strukturno okarakterizirani NMR spektroskopijama, spektrometrijom masa, a neki od njih i IR spektroskopijom.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija

POVEZANOST RADA