Pregled bibliografske jedinice broj: 841097
Integrativni multidisciplinarni pristup proučavanju mehanizama novootrkivene bolesti
Integrativni multidisciplinarni pristup proučavanju mehanizama novootrkivene bolesti // Reumatizam
Šibenik, Hrvatska, 2016. (poster, domaća recenzija, sažetak, znanstveni)
CROSBI ID: 841097 Za ispravke kontaktirajte CROSBI podršku putem web obrasca
Naslov
Integrativni multidisciplinarni pristup proučavanju mehanizama novootrkivene bolesti
(An integrative multidisciplinary approach for studying the mechanisms of newly discovered diseases)
Autori
Lamot, Lovro ; Borovecki, Fran ; Gotovac, Kristina ; Grcevic, Danka ; Vidovic, Mandica ; Lamot, Mirta ; Paleka Bosak, Edi ; Harjacek, Miroslav
Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Sažeci sa skupova, sažetak, znanstveni
Izvornik
Reumatizam
/ - , 2016
Skup
XVIII. kongres Hrvatskog reumatološkog društva HLZ-a
Mjesto i datum
Šibenik, Hrvatska, 20.10.2016. - 23.10.2016
Vrsta sudjelovanja
Poster
Vrsta recenzije
Domaća recenzija
Ključne riječi
inflamasom; proteom; transkriptom; CRMO; upala
(inflammasom; proteome; transcriptome; CRMO; infalmmation)
Sažetak
CILJ: klavikularna kortikalna hiperostoza (CCH) rijetka je bolest nepoznate etiologije i ishoda, klinički karakterizirana bolnošću i/ili oticanjem medijalnog dijela klavikule. Neki je smatraju oblikom kroničnog nebakterijskog/rekurentnog multifokalnog osteomijelitisa (CNO/CRMO), no zbog izostanka drugih sijela upale i rekurentnosti mogla bi se smatrati samostalnom bolesti, zbog čega je važno rasvijetliti mehanizme odgovorne za nastanak i napredovanje. METODE: ukupna RNA izolirana je iz pune krvi 18 neliječenih bolesnika s CCH i osmero zdrave djece odgovarajuće dobi i spola. Ispitivanje cjelokupnoga genskoga izražaja na sitnopolju provedeno je u pet bolesnika i četvero zdrave djece, zajedno s opsežnom bioinformatičkom analizom. Pomoću qRT-PCR metode u svih sudionika ispitan je izražaj pomno odabranih gena koji su pokazali razliku u izražaju na sitnopolju (T RPM2, TRPM3, TRPM7, STAT3, EIF5A, ERBB2, TLR4, NLRP3, CD24, MYST3). Na kraju, u jednog bolesnika stanice su centrifugirane i podvrgnute imunoflourescentnoj mikroskopiji. REZULTATI: ispitivanje genskoga izražaja na sitnopolju pokazalo je razlike u izražaju za 974 gena, dok je qRT-PCR analiza pokazala značajno pojačan izražaj TRPM3 i TRPM7 gena te niži izražaj za ERBB2. Imunofluorescentna mikroskopija pokazala je značajno pojačan signal TRPM3 proteina u bolesnika s CCH. ZAKLJUČAK: ispitivanjem genskog izražaja na sitnopolju i detaljnom bioinformatičkom analizom dobivenih rezultata pokazalo se kako je većina gena s razlikom u izražaju uključena u različite upalne procese, dok je qRT-PCR analiza potvrdila statistički značajne razlike u izražaju tri gena. Dva od njih, TRPM3 i TRPM7, spadaju u skupinu gena čiji su proteinski produkti kationski kanali koji se ponašaju kao multimodalni senzori za različite stimulanse iz okoliša. Jedan od njih je temperatura, koja u bolesnika s CCH može porasti zbog prekomjerne upotrebe sterokalvikulatnog zgloba te dovesti do promjena u provođenju Ca2+ iona kroz TRP kanale. Takve promjene u provođenju iona mogu imati velik utjecaj na razne stanične i sistemske procese, uključujući aktivacije i regulaciju inflamasoma, koji pak ima važnu ulogu u patogenezi CRMO-a. ERBB2, treći gen s značajnom razlikom u izražaju, spada u skupinu gena koji kodiraju receptore za čimbenike rasta prisutne na mnogim stanicama. Nedavno se pokazalo da aktivacija navedenih receptroa štiti stanicu za vrijeme upale, iz čega proizlazi da smanjena ekspresija ovoga gena može dovesti do oštećenja prilikom upale. Naposljetku, rezultati dobiveni na razini genskog izražaja potvrđeni su i na razini proteina, čime se zaokružuje hipoteza prema kojoj je CCH autoinflamatorna bolest nastala zbog okolišnih (prekomjerna upotreba sternoklavikularnog zgloba) i genskih čimbenika (prekomjerni izražaj TRP kanala koji dovodi do aktivacije inflamasoma uz smanjenu zaštitu stanica tijekom upale).
Izvorni jezik
Hrvatski
Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti, Kliničke medicinske znanosti
POVEZANOST RADA
Projekti:
108-1083107-0351 - Uloga biomarkera u patofiziologiji seronegativnih spondiloartropatija (Harjaček, Miroslav, MZOS ) ( CroRIS)
Ustanove:
Medicinski fakultet, Zagreb,
KBC "Sestre Milosrdnice"
Profili:
Danka Grčević
(autor)
Kristina Gotovac Jerčić
(autor)
Lovro Lamot
(autor)
Fran Borovečki
(autor)
Miroslav Harjaček
(autor)
Citiraj ovu publikaciju:
Časopis indeksira:
- Scopus
- MEDLINE