Naslov
Farmakogenetika statina
(Pharmacogenetics of statins)

Autori
Božina, Nada

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Radovi u zbornicima skupova, cjeloviti rad (in extenso), ostalo

Izvornik
Liječnički vjesnik / - Zagreb : Hrvatski liječnički zbor, 2015

Skup
10. Hrvatski kongres o aterosklerozi s međunarodnim sudjelovanjem

Mjesto i datum
Zagreb, Hrvatska, 18.06.2015. - 20.06.2015

Vrsta sudjelovanja
Pozvano predavanje

Vrsta recenzije
Međunarodna recenzija

Ključne riječi
statini; nuspojave; farmakogenetika
(statins; adverse drug reactions; pharmacogenetics)

Sažetak
Inhibitori 3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzim-A- reduktaze (HMG-CoA), statini, ubrajaju se među najpropisivanije lijekove u razvijenom svijetu gdje je problem hiperlipoproteinemija te pobol i smrtnost od kardiovaskularnih bolesti najizraženiji. Premda se općenito dobro podnose, ipak po nekim studijama i do 25 % korisnika ne podnosi lijek i prekida njegovo uzimanje zbog pojave štetnih učinaka. Najčešće nuspojave, miopatije izazvane statinima (SIM) mogu biti različitog intenziteta od mialgia (blaga slabost i bol mišića bez povećanja kreatin- kinaze (CK)) do po život opasne rabdomiolize (mišićni simptomi udruženi s povećanjem CK za više od deset puta). Također su zabilježeni i poremećaji jetrene funkcije. Više se čimbenika povezuje sa SIM uključujući stariju dob, ženski spol, nizak indeks tjelesne mase, prekomjerno pijenje alkohola, međudjelovanja lijekova na razini metaboličkih enzima, prvenstveno citokroma P450(CYP) te prijenosnih proteina SLC i ABC. Dobro su dokumentirana međudjelovanja pri popratnoj uporabi fibrata, ciklosporina, inhibitora proteaza, makrolidnih antibiotika i amiodarona. Napretkom farmakogenomičkih istraživanja otkriveni su i važni genetički čimbenici koji doprinose razvoju nuspojava statina. Istraživanja su pokazala da genetički uvjetovana farmakokinetička varijabilnost na razini metaboličkih enzima i prijenosnika znatno doprinosi povećanoj osljetljivosti prema razvoju nuspojava. Godine 2008. istraživanjem cijelog genoma (the SEARCH Study) otkrivena je povezanost između nastanka miopatije uz visoke doze (80 mg) simvastatina i polimorfizma u genu SLCO1B1 koji kodira membranski prijenosnik OATP1B1, odgovoran za unos statina u jetru. Osim ovog prijenosnika za bioraspoloživost statina važnu ulogu imaju polimorfni prijenosnici ABCB1 i ABCG2, važni u reguliranju prijenosa u enterocitima te na brani jetra/žuč. Uz saznanja da potentni inhibitori enzima CYP3A4 mogu znatno povećati koncentracije aktivnog oblika simvastatina, atorvastatina i lovastatina, otkriveni su i funkcionalni polimorfizmi ovoga gena. Fluvastatin se metabolizira putem CYP2C9 te su se polimorfni oblici gena uz međudjelovanja lijeka pokazali bitnima za razvoj nuspojava, prvenstveno pri primjeni u transplantiranih bolesnika. Rosuvastatin se tek manjim dijelom, oko 10 %, metabolizira putem enzima CYP2C9 i CYP2C19, dok pravastatin i pitavastatin ne podliježu metabolizmu putem enzima CYP. Varijante gena za APOE, CEPT i HMG-CoA također mogu promijeniti farmakodinamički profil statina, dok o ulozi varijanti gena za glicin-amidinotransferazu (GATM) nalazimo oprečna mišljenja u znanstvenoj literaturi. Farmakogenetika i njezina primjena u medicini s ciljem individualizacije terapije već se pokazala klinički učinkovitom i ekonomski opravdanom u raznim područjima farmakoterapije. Polimorfizmi koji zadiru u farmakokinetičke i farmakodinamičke osobine statina nameću se kao važni biljezi bioraspoloživosti i učinkovitosti te toksičnosti statina.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA