Naslov
Učestalost polimorfizama gena ABCC2 koji kodira protein multirezistencije na lijekove MRP2 u hrvatskoj populaciji
(The frequency of polymorphisms in ABCC2 gene that encodes the Multidrug resistance-associated protein 2 MRP2 in the Croatian population)

Autori
Dugonjić, Ana

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, postdiplomski specijalisticki

Fakultet
Farmaceutsko-biokemijski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
18.10

Godina
2014

Stranica
52

Mentor
Božina, Nada

Ključne riječi
polimorfizam; učestalost; MRP2/ABCC2; farmakogenetika
(polymorphism; ferquency; MRP2/ABCC2; pharmacogentics)

Sažetak
Cilj istraživanja: Cilj ovog istraživanja bio je ustanoviti učestalost polimorfizama gena ABCC2 koji kodira protein multirezistencije na lijekove MRP2 u hrvatskoj populaciji. Pojedini polimorfizmi ovog gena utječu na farmakokinetiku određenih skupina lijekova, te posljedično na sigurnost i učinkovitost farmakoterapije i rizik pojave nuspojava u kliničkoj praksi. Određivanjem učestalosti klinički značajnih polimorfizama gena ABCC2 u hrvatskoj populaciji moguće je predvidjeti važnost individulazacije terapije i potencijal određivanja polimorfizama kao farmakogenetičkih markera. Ispitanici i metode: U istraživanje je bilo uključeno 389 zdravih, rodbinski nepovezanim osoba (dobni raspon 22 - 65 godina), od čega su 192 bile žene, koje predstavljaju miješanu populaciju iz svih dijelova Hrvatske. Prije uključivanja u istraživanje svim ispitanicima je objašnjena svrha navedenog istraživanja, upoznati su s mogućim rizicima vađenja krvi, te su potpisali informirani pristanak. Za detekciju polimorfizama -24C/T u eksonu 1 i 1249G/A u eksonu 10, gena MRP2 bila je primijenjena metoda PCR-RFLP. U statističkoj analizi podataka distribucija genotipova i Hardy- Weinberg ekvilibrijum testirani su pomoću hikvadrat testa. 95 % CI je izračunat prema Wilsonovoj metodi. Rezultati: Svi su uzorci uspješno genotipizirani za polimorfizam MRP2 -24C/T, dok za polimorfizam 1249G/A genotipizacija jednog uzorka nije uspjela. Raspodjela učestalosti genotipova je zadovoljavala kriterije Hardy-Weinberg ekvilibrijuma: MRP2 1249G/A ( χ2=2, 131, p= 0, 144) ; -24C/T ( χ2 = 0, 092, p= 0, 761). Za polimorfizam MRP2 -24C/T učestalost alela C je bila 80, 98%, a alela T 19, 02%. Raspodjela genotipova MRP2 -24CC, CT i TT je iznosila redom 65, 81%, 30, 33% i 3, 86%. Za polimorfizam MRP2 1249G/A učestalost alela G je bila 76, 8%, a alela A 23, 2%. Raspodjela genotipova MRP2 1249GG, GA i AA je iznosila redom 60, 31%, 32, 99% i 6, 70% . Zaključak: U ovom ispitivanju određena je učestalost polimorfizama -24C/T i 1249G/A MRP2/ABCC2 u 389 zdravih, rodbinski nepovezanih dobrovoljaca koji predstavljaju miješanu populaciju iz svih dijelova Hrvatske. Dobiveni rezultati (učestalost polimorfizama MRP2: -24C/T 19.02%, 1249A 23.20%) su slični podacima iz literature za bjelačke populacije Europe. U daljnjim kliničkim ispitivanjima je potrebno odrediti klinički utjecaj/značaj polimorfizama -24C/T i 1249G/A na farmakokinetiku pojedinih lijekova supstrata MRP2, te prednosti genotipizacije bolesnika hrvatske populacije u svrhu individualizacije terapije te povećanje učinkovitosti i sigurnosti liječenja i smanjenje nuspojava.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti, Farmacija

POVEZANOST RADA