Naslov
Utjecaj polimorfizama CYP3A4/5 i CYP2D6 na serumske koncentracije risperidona i 9- hidroksirisperidona kod pacijenata na terapiji pripravkom risperidona s produljenim oslobađanjem
(The influence of CYP3A4/5 and CYP2D6 polymorphisms on serum concentrations of risperidone and 9- hydroxyrisperidone in patients using long-acting injectable risperidone)

Autori
Ganoci, Lana ; Lovrić, Mila ; Živković, Maja ; Šagud, Marina ; Božina, Nada

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Sažeci sa skupova, sažetak, znanstveni

Izvornik
Biochemia Medica 2015 ; 25(Suppl 1):S55-S155. / Šimundić, Ana-Maria - Zagreb : Hrvatsko društvo za medicinsku biokemiju i laboratorijsku medicinu (HDMBLM), 2015

Skup
8. kongres Hrvatskog društva za medicinsku biokemiju i laboratorijsku medicinu s međunarodnim sudjelovanjem

Mjesto i datum
Rijeka, Hrvatska, 22.09.2015. - 26.09.2015

Vrsta sudjelovanja
Predavanje

Vrsta recenzije
Međunarodna recenzija

Ključne riječi
risperidon; CYP2D6; CYP3A4/5; farmakogenetika
(risperidone; CYP2D6; CYP3A4/5; pharmacogenetics)

Sažetak
Uvod: Risperidon (RIS) se metabolizira u aktivni oblik 9-hidroksirisperidon (9-OHRIS) uglavnom putem enzima CYP2D6 i u manjoj mjeri putem CYP3A4/5. Antipsihotični učinak risperidona pripisuje se zajedničkom djelovanju RIS i 9-OHRIS. Cilj ove studije je istražiti ulogu genetičkih varijacija CYP2D6 *dupl, *3, *4, *5, *6, *41, CYP3A4*22 and CYP3A5*3 na serumske koncentracije i metabolički omjer RIS i 9-OHRIS. Ispitanici i metode: 70 pacijenata sa shizofrenijom ne terapiji pripravkom risperidona s produljenim oslobađanjem (RIS-LAI) (raspon doza 25-75 mg) su genotipizirani, te su određene ravnotežne serumske koncentracije RIS i 9-OH RIS na 5 i 14 dan. CYP2D6 *dupl i alel *5 analizirani su PCR metodom, dok su metodom TaqMan® PCR u stvarnom vremenu analizirani CYP2D6 aleli *3, *4, *6, *41, te CYP3A4*22 i CYP3A5*3. Koncentracije RIS i 9-OH RIS određene su kromatografskom metodom na HPLC-DAD. Rezultati: Distribucija genotipa CYP2D6: 34 brza metabolizatora (EM), 23 intermedijarna metabolizatora (IM), 5 sporih metabolizatora (PM), 3 vrlo brza metabolizatora (UM) i 5 duplikacija varijantnih alela. Medijan zbroja koncentracija RIS i 9-OHRIS na 5 dan je bio 76, 4 nmol/L (95%CI=56, 8-102, 2), te na 14 dan 42, 3 nmol/L (95%CI=34, 1-52, 4). Koncentracije RIS + 9-OHRIS na 14 dan su se statistički značajno razlikovale ovisno genotipu CYP2D6 (Kruskall-Wallis test, P=0, 042). Genotipizacija CYP2D6*41 i metabolički omjer RIS/RIS-OH otkrili su još 3 PM i 3 IM. Nije bilo značajnog utjecaja varijanata CYP3A4*22 i CYP3A5*3. Zaključak: Genotip CYP2D6 je pokazao značajan utjecaj na ravnotežne koncentracije RIS i 9-OHRIS. Genotipizacija CYP2D6*41 važna je za dodatno otkrivanje CYP2D6 PM i IM. Vrijednosti koncentracija RIS I 9-OHRIS kod UM na 5 i 14 dan su bile niže od preporučenog terapijskog raspona. CYP3A4*22 i CYP3A5*3 nisu pokazali utjecaj na ravnotežne koncentracije lijeka.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kliničke medicinske znanosti, Farmacija

POVEZANOST RADA