Pregled bibliografske jedinice broj: 809833
Uloga signalnog puta AMPK/mTOR u diferencijaciji leukemijskih stanica
Uloga signalnog puta AMPK/mTOR u diferencijaciji leukemijskih stanica, 2015., doktorska disertacija, Medicinski fakultet, Zagreb
CROSBI ID: 809833 Za ispravke kontaktirajte CROSBI podršku putem web obrasca
Naslov
Uloga signalnog puta AMPK/mTOR u diferencijaciji leukemijskih stanica
(The role of AMPK/mTOR signaling pathway in differentiation of leukemia cells)
Autori
Lalić, Hrvoje
Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija
Fakultet
Medicinski fakultet
Mjesto
Zagreb
Datum
23.01
Godina
2015
Stranica
75
Mentor
Višnjić, Dora
Ključne riječi
leukemia; AML; signalni put
(luekemia; AML; signaling pathway)
Sažetak
Prethodna istraživanja pokazala su da farmakološki modulatori signalnog puta adenozin-monofosfat (AMP)-aktivirane kinaze (AMPK)/mTOR (prema engl. mammalian/mechanistic target of rapamycin) koče proliferaciju stanica akutne mijeloične leukemije (AML), ali njihova uloga u diferencijaciji je manje istražena. Cilj ovog istraživanja bio je odrediti ulogu signalnog puta AMPK/mTOR u diferencijaciji staničnih linija AML-a. Rezultati su pokazali da rapamicin, inhibitor mTOR-a, pospješuje učinke dvaju promicatelja granulocitne diferencijacije, sve-trans retinske kiseline (ATRA, prema engl. all-trans retinoic acid) i dimetil-sulfoksida (DMSO)na smanjenje broja živih stanica AML-a. Rapamicin je pospješio izražaj diferencijacijskih biljega u stanicama NB4 koje su tretirane ATRA-om te povećao apoptozu u stanicama NB4 koje su diferencirane DMSO-om. 5-aminoimidazol-4-karboksamid ribonukleozuid (AICAR) i metformin, oba modulatori AMPK-a, zakočili su aktivnost mTOR-a i smanjili proliferaciju stanica AML-a. AICAR je pospješio izražaj diferencijacijskih biljega u stanicama NB4 koje su tretirane ATRA-om te potaknuo izražaj biljega zrelih monocita i makrofaga u stanicama U937. Učinci AICAR-a nisu ovisni o AMPK-u, a povezani su s povećanjem aktivnosti motogenom aktivirane proteinske kinaze (MAPK). Ovi rezultati pokazuju povoljne učinke inhibitora mTOR-a i agonista AMPK-a na diferencijaciju staničnih linija AML-a.
Izvorni jezik
Engleski
Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti
POVEZANOST RADA
Projekti:
108-1081347-1448 - Uloga PLC i Akt u staničnom ciklusu i diferencijaciji leukemija (Višnjić, Dora, MZOS ) ( CroRIS)
Ustanove:
Medicinski fakultet, Zagreb