Naslov
Esencijalni i toksični metali, antioksidacijski enzimi i metalotionein u muškaraca s karcinomom testisa i prostate
(Essential and toxic metals, antioxidative enzymes and metallothionein in men with testicular or prostate cancer)

Autori
Tariba, Blanka

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Farmaceutsko-biokemijski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
23.07

Godina
2015

Stranica
125

Mentor
Pizent, Alica ; Gamulin, Marija

Ključne riječi
toksični elementi; esencijalni elementi; oksidacijski stres; metalotionein; cisplatina; rak testisa; rak prostate
(toxic elements; essential elements; oxidative stress; metallothionein; cisplatin; testicular cancer; prostate cancer)

Sažetak
Neravnoteža između toksičnih i esencijalnih elemenata i sustava antioksidacijske zaštite u organizmu, zajedno s ostalim štetnim čimbenicima iz čovjekovog okoliša i načina života, može dovesti do povećane osjetljivosti i doprinijeti razvoju poremećaja muškog reprodukcijskog sustava kao što su rak testisa i prostate. Cilj ovog istraživanja bio je odrediti povezanost koncentracije esencijalnih i toksičnih metala i polumetala i aktivnosti antioksidacijskih enzima s razinama tumorskih biljega u uzorcima krvi muškaraca s rakom testisa i prostate, uzevši u obzir dob, indeks tjelesne mase, te naviku pušenja i konzumiranja alkohola. Također, određena je koncentracija metalotioneina u serumu ispitanika s rakom testisa, kao i učinak međudjelovanja cinka, selenija i kadmija s platinom na aktivnost superoksid dismutaze i glutation peroksidaze te primarno oštećenje DNA u kontrolnih muškaraca u in vitro uvjetima. U ispitanika s novo dijagnosticiranim rakom testisa izmjerene su značajno niže koncentracije esencijalnih elemenata bakra i selenija i značajno viša koncentracija olova u odnosu na kontrolne ispitanike dok je u skupini ispitanika s novo dijagnosticiranim rakom prostate pronađena značajno viša koncentracija olova i niža koncentracija cinka. U obje skupine ispitanika s malignim oboljenjem uočena je značajno viša aktivnost antioksidacijskih enzima bakar-cink superoksid dismutaze i glutation peroksidaze. U ispitanika s rakom testisa, porastom koncentracije platine nakon primljene kemoterapije, snižene su koncentracije većine mjerenih metala i polumetala, a uočen je porast aktivnosti glutation peroksidaze. U ispitanika s rakom prostate nakon radioterapije, uočen je značajan porast koncentracije bakra i selenija te značajno sniženje koncentracije kadmija i cinka. Dobiveni rezultati pokazali su kako je smanjenje izloženosti toksičnim elementima uz održavanje homeostaze esencijalnih elemenata povezano sa sniženjem razina serumskih tumorskih biljega laktat dehidrogenaze i prostatnog specifičnog antigena. U serumu ispitanika s novo dijagnosticiranim seminomima testisa uočena je viša koncentracija metalotioneina u odnosu na kontrolne ispitanike. Rezultati upućuju na važnost metalotioneina kod germinativnih tumora testisa. U kombinaciji s postojećim biljezima, određivanje metalotioneina moglo bi biti korisno kod dijagnoze raka testisa te u praćenju oboljelih nakon kemoterapije. Na temelju distribucijskog profila platine u serumu ispitanika s germinativnim tumorima testisa možemo zaključiti kako metalotionein ne doprinosi otpornosti na cisplatinu budući da je ~ 95 % slobodne platine vezano za proteine srednje molekulske mase, dok se tek manji dio (~ 3 %) veže za metalotionein. Rezultati ispitivanja međudjelovanja kadmija, platine, selenija i cinka u in vitro uvjetima pokazuju kako istovremeno djelovanje platine i kadmija smanjuje aktivnost bakar-cink superoksid dismutaze (za 16 %) i glutation peroksidaze (za 10 %) te izaziva oštećenje DNA (porast % DNA u repu za 106 % u odnosu na kontrolu), dok je dodatak selenija i cinka rezultirao značajnim povišenjem aktivnosti enzima, odnosno popravkom oštećenja DNA. Ovi rezultati naglašavaju važnost što manje izloženosti kadmiju, pogotovo kod ljudi oboljelih od malignih bolesti koji su, tijekom liječenja, a i kasnije, izloženi spojevima poput cisplatine.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA