Naslov
SINTEZA MANOZILIRANIH (ADAMANT-2-IL)-DESMURAMILPEPTIDA
(SYNTHESIS OF MANNOSYLATED (ADAMANT-2-YL)-DESMURAMYLPEPTIDES)

Autori
Žibert, Ksenija

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, diplomski

Fakultet
Prirodoslovno-matematički fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
31.08

Godina
2015

Stranica
XIV + 39

Mentor
Ribić, Rosana

Ključne riječi
adamantan; adjuvant; desmuramilpeptid; manozilacija
(adamantane; adjuvant; desmuramylpeptide; mannosylation)

Sažetak
Adjuvanti su tvari koje se dodaju cjepivima kako bi se pojačao imunološki odgovor organizma na specifičan antigen. Muropeptidi su fragmenti peptidoglikana, polimera koji izgrađuju stanične stijenke bakterija. Najmanja strukturna jedinica peptidoglikana koja pokazuje adjuvantsku aktivnost jest muramildipeptid (MDP), N-acetilmuramil-L-alanil-D-izoglutamin. Obzirom da se MDP ne može klinički upotrebljavati zbog svojih nuspojava, sintetizirani su brojni njegovi derivati i analozi s poboljšanim farmakološkim svojstvima, između ostalih i derivati MDP-a bez šećerne podstrukure zvani desmuramildipeptidi. U sklopu ovog rada priređen je novi manoziliran derivat adamantil-desmuramilpeptida s potencijalnom adjuvantskom aktivnošću: etil-2-(adamant-2-il)-3-({;[(4R)-5-amino-5-okso-4-((2S)-2-{;[(2R)-3-(α-D-manopiranoziloksi)-2-etilpropanoil]amino};propanoil)amino]pentanoil};amino)propanoat (12). Prvo je sintetizirana adamantanska β-aminokiselina koja je potom vezana na dipeptid, N-Boc-L-alanil-D-izoglutamin, karbodiimidnom metodom uz EDC/HOBt aktivaciju. Nakon Boc-deprotekcije adamantil-desmuramilpeptida, provedena je kondenzacija peptida s manoznom podjedinicom funkcionaliziranom karboksilnom skupinom. Manozilirana karboksilna kiselina je prethodno pripravljena saponifikacijom odgovarajućeg metilnog estera koji je dobiven stereoselektivnom O-glikozidacijom benzilima zaštićene D-manopiranoze (R)-metil-3-hidroksi-2-metilpropaonatom. Svi sintetizirani spojevi su pročišćeni i okarakterizirani IR i NMR spektroskopijama te spektrometrijom masa.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija

POVEZANOST RADA