Naslov
Utjecaj nedostatka dipeptidil-peptidaze IV na ekspresiju kemokina u debelom crijevu miševa s eksperimentalnim kolitisom
(Influence of dipeptidyl peptidase IV deficiency on colonic chemokine expression in a mouse experimental model of colitis)

Autori
Gačić, Ivona

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Rijeka

Datum
10.07

Godina
2015

Stranica
80.

Mentor
Detel, Dijana

Ključne riječi
Upalne bolesti crijeva; ulcerozni kolitis; animalni model; dipeptidil-peptidaza IV (DPP IV/CD26); makrofagi; kemotaksijski protein monocita (MCP)-1 i upalni protein makrofaga (MIP)-1.
(Inflammatory bowel disease; ulcerative colitis; animal model; dipeptidyl-peptidase IV (DPP IV/ CD26); macrophages; monocyte chemotactic protein (MCP) -1 and macrophage inflammatory protein (MIP) -1.)

Sažetak
Dipeptidil-peptidaza IV (DPP IV/CD26), transmembranski je glikoprotein koji kroz proteolitičku, kostimulacijsku i signalnu ulogu sudjeluje u modulaciji imunološkog odgovoru. Dosadašnjim istraživanjima pokazane su izmijenjene vrijednosti DPP IV/CD26 kod oboljelih od upalne bolesti crijeva (UBC). UBC su imunološki posredovani kronični poremećaji kompleksne etiologije, a u ovisnosti o lokalizaciji i stupnju zahvaćenosti probavne cijevi razlikuju se dva klinička, patomorfološka oblika, ulcerozni kolitis (UK) i Crohnova bolest. Istraživanja ukazuju da tijek razvoja UK, priroda i intenzitet upalnog odgovora, ovisi o profilu upalnih stanica i medijatora. Kako bi proširili saznanja o ulozi DPP IV/CD26 u modulaciji imunološkog odgovora cilj istraživanja bio je na in vivo modelu kolitisa ispitati utjecaj nedostatka DPP IV/CD26 na aktivaciju makrofaga i ekspresiju kemokina, kemotaksijskog proteina monocita (MCP)-1 i upalnog protein makrofaga (MIP)-1. Pokusni model kolitisa izazvan je primjenom natrijevog dekstran-sulfata u divljem tipu (C57BL/6) i DPP IV/CD26 deficijentnim miševima (CD26-/-). Uspostava, razvoj i rezolucija kolitisa pratila se temeljem kliničkih i patohostoloških parametara. Karakterizacija stanica u sluznici crijeva određena je imunohistokemijski, a ekspresija gena metodom lančane reakcije polimerazom u stvarnom vremenu. Razvoj kolitisa u obje ispitivane skupine miševa praćen je značajnim padom tjelesne mase, promjenom duljine debelog crijeva te porastom mase slezene i indeksa aktivnosti bolesti. Značajniji gubitak tjelesne mase i porast indeksa aktivnost bolesti zabilježeni su u CD26-/- miševa unatoč sličnim histopatološkim promjenama. Tijekom oporavka, CD26-/- miševi brže nadoknađuju izgubljenu tjelesnu masu nego C57BL/6 miševi. U akutnoj fazi zabilježen je dvostruko veći porast broja makrofaga u CD26-/- miševa u usporedbi s C57BL/6 miševima. Razvoj kolitisa popraćen je značajnim povećanjem ekspresije MCP-1 i MIP-1 u obje ispitivane skupine ali je porast u akutnoj fazi kolitisa bio značajno veći u CD26-/- miševa. Istraživanje daje novi korak u razumijevanju uloge DPP IV/CD26 u aktivaciji makrofaga, a time i modulaciji imunosnog odgovora tijekom razvoja i cijeljenja kolitisa.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA