Naslov
Uloga dipeptidil-peptidaze IV u razvoju ulceroznog kolitisa u miša
(Role of dipeptidyl peptidase IV in the ulcerative colitis development in mice)

Autori
Kotiga, Romina

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, preddiplomski

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Rijeka

Datum
15.07

Godina
2014

Stranica
79

Mentor
Detel, Dijana

Ključne riječi
Upalne bolesti crijeva; ulcerozni kolitis; animalni model; dipeptidil-peptidaza IV (DPP IV/CD26)
(inflammatory bowel disease; ulcerative colitis; an animal model; dipeptidyl-peptidase IV (DPP IV/CD26))

Sažetak
Upalne bolesti crijeva (engl. inflammatory bowel diseases ; UBC) jesu kronične bolesti gastrointestinalnog sustava nepredvidiva tijeka, a zbog porasta prevalancije i incidencije predstavljaju značajan javnozdravstveni problem. Dva najučestalija oblika UBC su ulcerozni kolitis (UK) i Crohnova bolest (CB), a posredovani su zajedničkim, ali i zasebnim mehanizmima razvoja. UK je karakteriziran ponavljajućim epizodama upale sluznice debelog crijeva koja se kontinuirano širi od rektuma prema proksimalnijim dijelovima crijeva. Etiopatogeneza UBC, odnosno UK još uvijek nije u potpunosti razjašnjena, ali dosadašnja saznanja potvrđuju da se bolest razvija kao rezultat međudjelovanja okolišnih čimbenika, genetske predispozicije i poremećenog urođenog i/ili stečenog imunosnog odgovora. Dosadašnja istraživanja na pacijentima, ali i pokusnim modelima UK potvrdila su, ali ne i dovoljno razjasnila, ulogu koju u patogenezi ove bolesti imaju proteaze, posebice dipeptidil-peptidaza IV, također poznata i kao molekula CD26 (DPP IV/CD26). DPP IV/CD26 kompleksni je multifunkcionalni glikoprotein tipa II izražen na površini limfocita-T i B te NK stanica kao i na epitelnim i endotelnim stanicama različitih vrsta tkiva, uključujući i crijevo. Pretpostavlja se da putem hidrolize bioaktivnih polipeptida odnosno aktivacijom ili inaktivacijom velikog broja biomolekula sudjeluje u modulaciji različitih procesa u organizmu. Budući da je oštećenje sluznice posredovano imunološkom reakcijom, a DPP IV/CD26 kroz modulaciju aktivnosti svojih supstrata i izražajem na imunološkim stanicama sudjeluju u modulaciji imunosnog odgovora i/ili staničnoj komunikaciju pretpostavljamo da je uključena kako u lokalne tako i u sistemske mehanizme koji dovode do oštećenja sluznice i razvoja UBC. Cilj istraživanja bio je na in vivo modelu UK ispitati utječe li nedostatak molekule DPP IV/CD26 na razvoj, intenzitet i cijeljenje UK te je stoga uspostavljen model ulceroznog kolitisa u CD26 deficijentnom (CD26-/-) i divljem tipu miša. Razvoj kolitisa pratio se u različitim vremenskim intervalima temeljem kliničkih, histoloških i imunoloških parametara na sistemskoj i lokalnoj razini. Razvoj kolitisa u obje ispitivane skupine miševa rezultirao je značajnim padom tjelesne mase, promjenom duljine i mase debelog crijeva te porastom mase slezene i indeksa aktivnosti bolesti. U akutnoj fazi kolitisa, sedmi dan, gubitak tjelesne mase i aktivnost bolesti bio je značajniji u skupini C57BL/6 miševa unatoč sličnim histopatološkim promjenama na lokalnoj razini između sojeva. Međutim, devetog dana razvoja kolitisa, dolazi do obrata te je zabilježen značajniji gubitak tjelesne mase i aktivnost bolesti u skupini CD26-/- miševa. Iako kao rezultat razvoja upale dolazi do značajnog porasta broja makrofaga (P < 0.05) u oba soja miševa, u CD26-/- miševa porast je dvostruko veći nego u C57BL/6 miševa (18.0 ± 4.5 versus 41.3 ± 5.8). Nadalje, u uvjetima upale također dolazi i do značajnog porasta broja dendritičkih stanica u oba soja miševa u usporedbi s kontrolnim skupinama ali za razliku od makrofaga povećanje je izraženije u C57BL/6 miševa. Rezultati ukazuju da nedostatak molekule DPP IV/CD26 utječe na vremenski tijek ali ne i na intenzitet kolitisa. Utvrđene promjene imunoloških stanica u sluznici debelog crijeva ukazuju na ulogu DPP IV/CD26 u modulaciji imunosnog odgovora tijekom razvoja kolitisa.

Izvorni jezik
Hrvatski

POVEZANOST RADA