Naslov
Utjecaj farmakogenetičkih varijacija metaboličkih enzima i transportnih proteina na nastanak nuspojava inhibitora 3-hidroksi-3-metil-glutaril koenzim A (HMG-CoA) reduktaze
(Influence of the metabolic enzymes and transport proteins pharmacogenetic variations on the 3- hydroxy-3-methyl-glutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase inhibitors adverse drug reactions)

Autori
Mirošević Skvrce, Nikica

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
12.06

Godina
2014

Stranica
90

Mentor
Božina, Nada

Ključne riječi
nuspojave lijekova; inhibitori 3-hidroksi-3-metil-glutaril koenzim A (HMG-CoA) reduktaze; CYP2C9; OATP1B1; SLCO1B1; ABCG2; ABCC2; ABCB1
(adverse drug reactions; 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reduktase inhibitors; CYP2C9; OATP1B1; SLCO1B1; ABCG2; ABCC2; ABCB1)

Sažetak
Glavni cilj prikazanog rada bio je odrediti kolika je prediktivna vrijednost genskih biljega: enzima citokroma P-450 (CYP2C9), P-glikoproteina (MDR1/ABCB1), proteina multirezistencije (MRP2/ABCC2), ABCG2/BCRP i OATP1B1 (SLCO1B1) u nastanku nuspojava povezanih s primijenjenom dozom simvastatina, atorvastatina i fluvastatina, u mono- i politerapiji. Rezultati studije su pokazali kako varijante gena koji kodira metabolički enzim CYP2C9 uz varijante gena koji kodira membranski prijenosnik ABCG2 predstavljaju dodatnu farmakogenetičku predispoziciju za nastanak nuspojava fluvastatina povezanu s dozom u transplantiranih ispitanika. Rizik za nastanak nuspojava fluvastatina u nositelja varijantne gena ABCG2 421C>A povećan je gotovo 5 puta u usporedbi s nositeljima „divljeg“ gena. CYP2C9*3 ima značajnu ulogu u razvoju toksičnosti fluvastatina dok za alel CYP2C9*2 taj učinak nije pokazan. Rizik za nastanak nuspojava fluvastatina u podskupini bolesnika koji su nositelji inaktivnog alela CYP2C9 i u terapiji imaju barem jedan inhibitor CYP2C9, povećava se i za 6 puta u odnosu na bolesnike koji nisu nositelji inaktivnog alela i u terapiji nemaju propisan lijek koji je i inhibitor enzima CYP2C9. Studija je također pokazala utjecaj varijante gena ABCG2 na nuspojave atorvastatina i simvastatina. Rizik za nastanak nuspojava atorvastatina u nositelja varijante gena ABCG2 421C>A povećan je za 4 puta u usporedbi s nositeljima divljeg gena dok je rizik za nastanak miotoksičnosti simvastatina u nositelja varijante gena ABCG2 421C>A povećan za 3 puta u usporedbi s nositeljima divljeg gena. Rezultati o utjecaju SLCO1B1 na miotoksičnost simvastatina i atorvastatina su u suglasju sa prethodnim studijama. Nije ustanovljena povezanost polimorfizama SLCO1B1 s nuspojavama fluvastatina. Za varijante gena ABCB1 i ABC2 nije dokazan utjecaj na nastanak nuspojava atorvastatina, fluvastatina i simvastatina.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA