Naslov
Genetski polimorfizam ApoE, MTHFR i PON1 u Alzheimerovoj bolesti
(Genetic polymorphisms of ApoE, MTHFR and PON1 in Alzheimer disease)

Autori
Štefanović, Mario ; Topić, Elizabeta ; Šimundić, Ana-Maria ; Demarin, Vida ; Podobnik Šarkanji, Slava ; Martinić-Popović, Irena

Izvornik
Biochemia Medica (1330-0962) 11 (2001), 1-2; 53-54

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Radovi u časopisima, kongresno priopcenje, znanstveni

Ključne riječi
ApoE; MTHFR; PON1; genetski polimorfizmi; Alzheimerova bolest
(ApoE; MTHFR; PON1; genetic polymorphisms; Alzheimer disease)

Sažetak
Etiologija nastanka Alzheimerove bolesti (AB) do danas nije u potpunosti rasvijetljena. Kao glavni čimbenici rizika navodi se utjecaj naslijeđa i okoline. Gen ApoE, odnosno njegov epsilon 4 (e4) alel jedan je od faktora rizika nastanka AB. Upalne reakcije su najvažniji faktor uključen u patogenezu AB. Ovu hipotezu potvrđuje i upalnim reakcijama izazvan neurotoksični učinak. Enzim paraoksonaza (PON1) kao dio HDL kompleksa sudjeluje u detoksifikaciji organofosfornih spojeva, a uključen je i u upalni proces gdje djeluje protektivno u peroksidaciji LDL-a. U ovom smo istraživanju u 187 zdravih ispitanika i 50 bolesnika PCR-RFLP metodom ispitivali frekvencije alela i distribuciju genotipa za gene APOE, MTHFR, i PON1. Rezultati ukazuju da ApoE e4 alel nosi 35,7% bolesnika i samo 3,8% zdravih ispitanika. Ta je razlika za distribuciju e4 alela (p<0,001, X2-test) i distribuciju genotipa (p<0,001, X2-test) statistički značajna. MTHFR genotip također se između kontrola i skupine bolesnika značajno razlikuje (p=0,037), međutim za povišene frekvencije T alela u bolesnika, ta razlika nije statistički značajna (p=0,275). Za PON1 genotip i frekvencije alela između skupina nije utvrđena statistički značajna razlika. Podskupina bolesnika s Apo E e4/e4 genotipom, pokazala je značajnu razliku za distribuciju MTHFR alela (p=0.011) ali ne i genotipa u odnosu prema kontrolama. S obzirom na usporedbu e4/e4 podskupine bolesnika za PON1 gen prema kontrolama, značajna razlika nije utvrđena. Ovi preliminarni rezultati ukazuju na značajnu razliku distribucije Apo E i MTHFR genotipa, Apo E e4 alela, ali ne i PON1 genotipa, između skupina bolesnika i zdravih ispitanika. Među bolesnicima koji već nose Apo E e4/e4 genotip, samo se PON1 genotip pokazao kao dodatni faktor rizika u odnosu prema zdravim kontrolama. Budući da je istraživanje provedeno na malim skupinama, dodatna će istraživanja biti nužna na većem broju ispitanika.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA