Naslov
IZRAŽAJ OSTEOINDUKTIVNIH PROTEINA I NJIHOVIH INHIBITORA TIJEKOM OSTEOGENEZE
(Expression of osteoinductive proteins and their inhibitors during osteogenesis)

Autori
Đudarić, Luka

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Rijeka

Datum
09.04

Godina
2014

Stranica
143

Mentor
Zoričić Cvek, Sanja

Ključne riječi
osteogeneza; koštani morfogenetski proteini (2; 4 i 7); hordin; gremlin; nogin i folistatin
(osteogenesis; bone morphogenetic proteins (2; 4 and 7); chordin; gremlin; noggin and follistatin)

Sažetak
Cilj istraživanja. Cilj ovoga istraživanja bio je utvrditi vremensku i histološku distribuciju izražaja koštanih morfogenetskih proteina 2, 4 i 7 i njihovih inhibitora (gremlin, nogin, hordin i folistatin) tijekom procesa normalne, (ektopično) inducirane i patološke osteogeneze. Materijal i metode. Istraživanje je provedeno na humanom i animalnom materijalu. Dvadeset uzoraka osteofita i pripadajućeg dijela sinovijalne membrane koljenoga zgloba uzeto je od dvadeset pacijenata koji su podvrgnuti kiruškom zahvatu ugradnje umjetnog zgloba (totalna endoproteza koljena) na Klinici za ortopediju Lovran. Dvadeset uzoraka normalne zglobne hrskavice s pripadajućim subhondralnim koštanim tkivom i sinovijalnom membranom zglobne čahure uzeto je iz koljenog zgloba smrtno stradalih osoba obduciranih na Zavodu za sudsku medicinu i kriminalistiku Medicinskog fakulteta u Rijeci. Uzorci su uzeti iz koljenih zglobova bez makroskopskih znakova degenerativnih i upalnih promjena. Za istraživanja na animalnom materijalu korišteno je 150 ženki Hannover – Wistar štakora, starosti tri mjeseca i mase 300 g. Životinjama je potkožno u grudnoj regiji (na ektopičnom mjestu) bilateralno ugrađen usadak demineraliziranog koštanog matriksa. U istraživanju su korištene metode imunohistokemije i Western blot. Rezultati. Koštani morfogenetski proteini 2, 4 i 7 različito su izraženi tijekom faza inducirane ektopične osteogeneze. U ranoj fazi osteogeneze izrazito su izraženi BMP-2 i BMP-4, a tijekom kasnije faze pojačava se izražaj BMP-7. Inhibitori koštanih morfogenetskih proteina (nogin, hordin, gremlin i folistatin) su koeksprimirani s ispitivanim BMP tijekom svih faza osteogeneze. U vezivnoj membrani usadka razina izražaja pojedinih inhibitora je konstantna tijekom cijelog procesa ektopične osteogeneze, iako su razine izražaja među inhibitorima različite. U hondrocitima osteofita BMP-7 je jače izražen u odnosu na BMP-4, dok BMP-2 nije izražen. Inhibitori BMP su u hondrocitima osteofita koeksprimirani s BMP. U stanicama koštanog tkiva osteofita je izražaj BMP i njihovih inhibitora minimalan. IV Zaključak. Tijekom osteogeneze (fiziološka, patološka, ektopična) obrasci izražaja koštanih morfogenetskih proteina i njihovih inhibitora u hrskavičnom i koštanom tkivu su specifični i bitno različiti. Složeno lokalno međudjelovanje ovih proteina uvijek je usmjereno u pravcu održavanja, odnosno uspostavljanja lokalne homeostaze koštanog tkiva. Pored lokalnih međudjelovanja, BMP i njihovi inhibitori, te stanice na čiju aktivnost oni utječu, ovisni su i o sistemskim činiteljima (npr. hormonima). Drugim riječima, iako je neposredno djelovanje ispitivanih proteina, BMP s jedne strane i njihovih inhibitora s druge strane, antagonističko, u cjelini gledano, njihova je uloga sinergistička i usmjerena u pravcu homestaze koštanog tkiva odnosno koštanog sustava, a time i organizma u cjelini.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA