Naslov
Farmakogenomika i nuspojave u pulmologiji
(Pharmacogenomics and adverse drug reactions in pulmonology)

Autori
Božina, Nada

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Radovi u zbornicima skupova, cjeloviti rad (in extenso), stručni

Izvornik
Plućne bolesti uzrokovane lijekovima / - , 2013

Skup
46. Stručno-znanstveni skup hrvatskih pulmologa s međunarodnim sudjelovanjem

Mjesto i datum
Mali Lošinj, Hrvatska, 26.09.2013. - 29.09.2013

Vrsta sudjelovanja
Pozvano predavanje

Vrsta recenzije
Međunarodna recenzija

Ključne riječi
farmakogenomika; polimorfizam; citokrom P450; NAT2; nuspojava; pulmologija
(pharmacogenomics; polymorphism; cytochrome P450; NAT2; adverse drug reactions; pulmonology)

Sažetak
Farmakogenomika doprinosi razumijevanju molekularne osnove podložnosti pojedinca za razvoj nuspojava ili neučinkovitosti nekog lijeka. Bolesti pluća mogu biti izazvane lijekom ili interakcijom primijenjenih lijekova. Metabolički enzimi imaju važnu ulogu u biotransformaciji lijekova i drugih ksenobiotika primijenjenih inhalacijom, peroralno ili parenteralno. Premda se enzimi P450 CYP ponajprije nalaze u jetri, izoforme CYP su detektirane i u plućima. Polimorfizam gena može utjecati na metaboličku aktivnost enzima rezultirajući lokalnom toksičnom reakcijom i oštećenjem tkiva. U tim je slučajevima potrebno smanjiti dozu lijeka ili propisati alternativni lijek koji se metabolizira alternativnim metaboličkim putem. Stoga poznavanje bolesnikova metaboličkog fenotipa prije propisivanja lijeka može doprinijeti njegovoj sigurnijoj primjeni. Postoje dokazi o povezanosti polimorfizama metaboličkih enzima poput GSTT1 s povećanim rizikom razvoja emfizema pri izloženosti ksenobioticima. Osim metaboličkih enzima transportni proteini, koji prenose lijek preko različitih barijera, također imaju važnu ulogu u farmakokinetici, a time i bioraspoloživosti lijeka Polimorfizam transportera iz superporodica ABC i SLCO može biti odgovoran za razvoj štetnih nuspojava kako u plućima, tako i općenito u organizmu. Genotipizacija također može pomoći u razjašnjavanju mehanizama njihova nastanka. Polimorfizam beta2-adrenergičkih receptora može značajno modulirati učinke beta2-agonista u liječenju kronične opstruktivne bolesti pluća. Identificiran je novi farmakogenetički lokus, T gen, kao determinanta učinkovitosti inhalacijskih kortikosteroida u astmi. Farmakogenomika doprinosi i razumijevanju te sprječavanju nuspojava koje lijekovi za liječenje različitih bolesti pluća mogu izazvati u drugim tkivim ili općenito u organizmu. Primjer je veća podložnost sporih acetilatora zbog polimorfizma NAT2 i varijabilnosti CYP2E1, hepatotoksični učinci antituberkulotika te mijelosupresija vezana za primjenu azatioprina u bolesnika s mutacijama TPMT.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA