Pregled bibliografske jedinice broj: 673236
Toll-u slični receptori u patogenezi sistemskog eritemskog lupusa
Toll-u slični receptori u patogenezi sistemskog eritemskog lupusa, 2012., doktorska disertacija, Medicinski fakultet, Zagreb
CROSBI ID: 673236 Za ispravke kontaktirajte CROSBI podršku putem web obrasca
Naslov
Toll-u slični receptori u patogenezi sistemskog eritemskog lupusa
(Toll-like receptors in pathogenesis of systemic lupus erythematosus)
Autori
Cepika, Alma-Martina
Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija
Fakultet
Medicinski fakultet
Mjesto
Zagreb
Datum
18.12
Godina
2012
Stranica
120
Mentor
Gagro, Alenka
Ključne riječi
TLR9; TLR4; klorokin; IL-10; TNF-alfa; IL-6; LPS; cirkulirajuća DNA; B-limfociti
(TLR9; TLR4; chloroquine; IL-10; TNF-alpha; IL-6; LPS; circulating DNA; B cells)
Sažetak
Sistemski eritemski lupus (SLE) je autoimunosna bolest karakterizirana hiperreaktivnim B-limfocitima od kojih neki stvaraju auto-antitijela na nukleinske kiseline i srodne antigene, te povećanim rizikom za infekcije. Animalni modeli SLE-a pokazali su da aktivacija Toll-u sličnog receptora 9 TLR9) DNA-imunokompleksima stimulira i diferencira autoreaktivne B-limfocite. To se dokida blokadom TLR9 signalnog puta klorokinom, koji se uspješno koristi u liječenju SLE-a. Aktivacija urođene imunosti nakon prepoznavanja bakterijskih komponenata putem TLR4 pak je ključna za adekvatnu obranu od Gram- bakterija, važnog uzroka smrtnosti u SLE-u. Ovdje je istraženo da li liječenje klorokinom i niskim dozama kortikosteroida modulira izražaj TLR9 i TLR4 u B-limfocitima odnosno monocitima SLE-bolesnika, te cirkulirajuću DNA i citokine koji aktiviraju B-limfocite (IL-10 i BAFF) ex vivo. In vitro je ispitan utjecaj lijekova na aktivaciju B-limfocita sintetskom DNA i produkciju IL-10 i BAFF-a, te na aktivaciju monocita i sekreciju TNF-alfa i IL-6 stimulacijom TLR4 signalnog puta lipopolisaharidom. Rezultati su pokazali da klorokin inhibira aktivaciju TLR9 u B-limfocitima in vitro, te pridonosi sniženju razine cirkulirajuće DNA, potencijalnog TLR9 liganda, ex vivo. Klorokin ujedno ne ometa prepoznavanje komponenata Gram- bakterija i sekreciju proupalnih citokina važnih za obranu od infekcije. Razumijevanje aktivacije i signalizacije receptora urođene imunosti važno je za razumijevanje patogeneze SLE-a i razvoj ciljanih terapija.
Izvorni jezik
Hrvatski
Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti, Kliničke medicinske znanosti
POVEZANOST RADA
Projekti:
072-1080229-0337 - Modulacija funkcije ljudskih regulacijskih T-limfocita (Gagro, Alenka, MZOS ) ( CroRIS)
Ustanove:
Klinika za dječje bolesti Medicinskog fakulteta