Naslov
Topozomeraza II alfa, Ki-67 protein i androgeni receptori u trostruko negativnim karcinomima dojke
(Topozomeraza II alfa, Ki-67 protein and androgen receptors in triple negative breast carcinoma)

Autori
Mrklić, Ivana

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Split

Datum
24.09

Godina
2013

Stranica
87

Mentor
Tomić, Snježana

Ključne riječi
topoizomeraza II alfa; Ki67 protein; androgeni receptori; trostruko negativni karcinomi dojke
(topoizomeraza II alfa; Ki67 protein; androgen receptors; triple negative breast cancer)

Sažetak
Cilj istraživanja. Trostruko negativni karcinomi dojke (TNBC) definirani su negativnošću na estrogenske (ER) i progesteronske receptore (PR), te receptor za humani epidermalni faktor rasta 2 (HER2). Zbog agresivnog ponašanja i nedostatka ciljane terapije spadaju u grupu tumora sa lošijom prognozom. Cilj ovog istraživanja bio je utvrditi razinu ekspresije topoizomeraze2α (TOPO2α), Ki-67 antigena i androgenih receptora (AR) u trostruko negativnim karcinomima dojke, te dokazati njihovu vrijednost kao potencijalnih nezavisnih prognostičkih pokazatelja. Dodatno, željeli smo utvrditi povezanost analiziranih pokazatelja sa bazalnim imunofenotipom, bazalnom morfologijom, te kliničko-patološkim prognostičkim pokazateljima. Materijali i metode. U studiju su uključene 83 bolesnice operirane u razdoblju od 2003. do 2009., kojima je postavljena dijagnoza karcinoma dojke sa trostruko negativnim imunofenotipom. Uzorci tumora bojani su imunohistokemijski primjenom antitijela za TOPO2α, Ki-67, AR, CK5/6, CK14 i EGFR. Bazalni imunofenotip definiran je pozitivnošću na jedan ili više bazalnih markera: CK5/6, CK14 i/ili EGFR. Za usporedbu kategorijskih varijabli korišteni su χ2 test i Mann-Whitneyev U test, a za usporedbu kvantitativnih varijabli korišten je t-test. U analizi preživljenja korištena je Kaplan-Meierova metoda, Log-rank test, te Coxova uninominalna i multinominalna analiza. ROC (receiver operating characteristic) metodom određene su granične vrijednosti za Ki-67, TOPO2α i broj mitoza na 10VPVP, a kao referentna varijabla korištena je vjerojatnost preživljenja. Rezultati. Klinički stadij i proliferacijski indeks određen upotrebom Ki-67 protutijela značajno su korelirali sa kraćim slobodnim intervalom bez bolesti (DFS) i ukupnim preživljenjem (OS) (P=0.002, P<0.001), (P=0.05, P=0.025). Dokazano je da su klinički stadij i Ki-67 proliferacijski indeks nezavisni prognostički pokazatelji za OS i DFS (P<0.001, P<0.001), (P=0.008, P=0.05), te bazalna morfologija za DFS (P=0.011). Od 83 TNBC, 55 (66.3%) je imalo bazalni imunofenotip, a 40 (48.2%) bazalnu morfologiju. Bazalni imunofenotip statistički je značajno korelirao sa visokim mitotskim indeksom (P=0.023), višim gradusom (P=0.022), visokim Ki-67 proliferacijskim indeksom (P<0.001) i bazalnom morfologijom (P= 0.005). Visoka ekspresija TOPO2α zabilježena je kod 51 (61.4%) tumora, a značajno je korelirala sa duktalnim NOS histološkim podtipom (P=0.010), višim mitotskim indeksom (P=0.001), višim gradusom (P=0.007) i visokim Ki-67 proliferacijskim indeksom (P<0.001). Od 83 trostruko negativna karcinoma, 27 (32.5%) je imalo pozitivnu ekspresiju AR. Negativna ekspresija AR značajno je korelirala sa višim kliničkim stadijem (P=0.025), višim mitotskim indeksom (P=0.003), višim gradusom (P=0.038) i visokim Ki-67 proliferacijskim indeksom, a značajno je više AR negativnih tumora zabilježeno u grupi tumora sa pozitivnim bazalnim imunofenotipom (P=0.05) i bazalnom morfologijom (P=0.004). Zaključak. Dokazali smo da proliferacijski indeks mjeren upotrebom Ki-67 antigena ima prognostički značaj u trostruko negativnoj skupini tumora. Primjenom jasno definirane i reproducibilne metodologije, te definiranjem granica razgraničenja potrebno je potvrditi njegov klinički značaj. Visoke vrijednosti ekspresije TOPO2α proteina zabilježene u trostruko negativnim karcinomima, mogle bi opravdati primjenu antraciklina u liječenju tumora ove skupine. Budući da više od trećine trostruko negativnih tumora ima pozitivnu ekspresiju AR, otvara se mogućnost za razvoj ciljane terapije, koja za ovu skupinu tumora još ne postoji.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA