Naslov
Novi 1, 4-disupstituirani 1, 2, 3-triazolni derivati purinske i pirimidinske serije: Sinteza i biološka evaluacija
(Novel 1, 4-Disubstituted 1, 2, 3-Triazole Derivatives of the Purine and Pyrimidine Series: Synthesis and Biological Evaluation)

Autori
Saftić, Dijana

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Prirodoslovno-matematički fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
29.11

Godina
2013

Stranica
210

Mentor
Žinić, Biserka

Ključne riječi
uracil ; uridin ; N-sulfoniluracil ; klik reakcija ; 1 ; 2 ; 3-triazol ; protutumorska aktivnost
(uracil ; uridine ; N-sulfonyl uracil ; click reaction ; 1 ; 2 ; 3-triazole ; antitumor activity)

Sažetak
U okviru istraživanja protutumorskih spojeva iz skupine „malih molekula” s ciljem dobivanja boljih bioloških učinaka u tretiranju tumorskih stanica sintetizirani su 1, 4-disupstituirani 1, 2, 3- triazolni derivati ; gvanozina i aciklovira (5, 10–12 i 14), uracila (19, 20 i 25–33), N-1- sulfoniluracila (34–41) i uridina (46–55). Pronađena je nova metoda sinteze nestabilnog 8- hidrazingvanozina 3 u mikrovalnom reaktoru (MR) koji je zatim uz NaN3 preveden u 8-azidgvanozin 4 i na njemu su ispitani uvjeti za Cu(I) kataliziranu 1, 3-dipolarnu cikloadiciju (CuAAC) s terminalnim alkinskim alkoholima. Metoda je primijenjena na sintezu 1, 2, 3-triazolnih derivata aciklovira (10–12 i 14). U svrhu priprave triazolnih C5 modificiranih pirimidinskih derivata, Sonogashira reakcijom sintetizirani su 5-etiniluracil 18 i 5-etiniluridin 45 (MR), azidi su generirani in situ iz alkil-halogenida i NaN3 ili je upotrijebljen 5-azido šećer 24, te su CuAAC reakcijama u odličnim iskorištenjima dobiveni derivati uracila (19, 25–28, 30–33), a u mikrovalnom reaktoru derivati uridina (46–48, 50– 53, 55). Kondenzacijom 1, 4-disupstituiranih C5- triazolnih derivata uracila (19, 28–31) uz DBU i sulfonil kloride pripravljeni su odgovarajući N-1- sulfoniluracilni derivati (34, 37–39 i 41) u dobrim iskorištenjima, dok kondenzacijom N1′ nesupstituiranog triazolnog derivata 20 nastaju 35 i 36 u tragovima. Antiproliferativno djelovanje 1, 4-disupstituiranih 1, 2, 3-triazolnih derivata ispitano je na osam staničnih linija (MDCK, HeLa, CaCo-2, NCI-H358, K562, Jurkat, HuT 78 i Raji) te je detaljno analizirana korelacija strukture i biološke aktivnosti.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija

POVEZANOST RADA