Naslov
Stabilnost rosuvastatina i identifikacija njegovih razgradnih produkata
(Rosuvastatin stability and identification of its degradation products)

Autori
Šmic, Karolina

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Prirodoslovno-matematički fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
28.06

Godina
2013

Stranica
Xii+193

Mentor
Vinković, Vladimir ; Litvić, Mladen

Ključne riječi
fotorazgradnja ; 1 ; 2-pomak vodika ; 1 ; 5-pomak vodika ; rosuvastatin
(photodegradation ; 1 ; 2-hydrogen shift ; 1 ; 5-hydrogen shift ; rosuvastatin)

Sažetak
Provedena je sinteza, a zatim i fotorazgradnja rosuvastatina, rosuvastatin laktona i modelnog spoja 133. Ispitivanjem fotorazgradnje rosuvastatina primijećena je osjetljivost na zrake vidljivog i ultraljubičastog dijela spektra. Ispitanje utjecaj različitih otapala na fotorazgradnju rosuvastatina te je dokazano da u svim osim aprotičnim polarnim otapalima nastaju dva glavna produkat fotorazgradnje RK-R-100a i RK- S-100b. U aprotičnim polarnim otapalima pojavljuje se produkt fotorazgradnje 101 kao rezultat oksidativne fotociklizacije. Provedena je fotorazgradnja kalcijeve soli rosuvastatina na preparativnoj količini supstancije, izolirani su i identificirani produkti fotorazgradnjeu obliku odgovarajućih laktona RL-R-99a i RL-S-99b, a zatim hidrolizom prevedeni u odgovarajuće β, δ- dihidroksikiseline koje su identificirane spektroskopskim metodama. Izoliran je i identificiran produkt fotorazgradnje 101. Rezultati ispitivanja fotorazgradnje rosuvastatin laktona i modelnog spoja 133 upućuju na isti mehanizam nastajanja produkata fotorazgradnje kao i u slučaju rosuvastatina.Predložen je mehanizam fotorazgradnje rosuvastatina koji uključuje intramolekulsku ciklizaciju koju slijedi 1, 5 pomak vodika uz alternativnu mogućnost 1, 2 sekvencijalnog, odnosno tandemskog dvostrukog 1, 2 premještanja vodika mehanizmom tuneliranja. Ispitan je utjecaj niza aditiva modelnoj formulaciji rosuvastatina na fotorazgradnju. Dokazano je da fotostabilizirajući efekt imaju obojane supstancije od kojih su najefikasniji oksidi željeza.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija

POVEZANOST RADA