Naslov
Varijabilnost gena za receptore prirođene imunosti modificira učinak endotoksina na astmu dječje dobi
(Polymorphisms of innate immunity genes modify the effect of endotoxin on asthma in children)

Autori
Kljaić Bukvić, Blaženka ; Blekić, Mario ; Monika Ferić, Aberle, Neda ; Angela Simpson, Adnan Čustović

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Sažeci sa skupova, sažetak, znanstveni

Izvornik
Paediatria Croatica 2012, Vol. 56, Suppl 2 / - , 2012

Skup
X. kongres Hrvatskog pedijatrijskog društva

Mjesto i datum
Pula, Hrvatska, 18.10.2012. - 21.10.2012

Vrsta sudjelovanja
Predavanje

Vrsta recenzije
Međunarodna recenzija

Ključne riječi
geni prirođene imunosti; endotoksin
(innate immunity genes; endotoxin)

Sažetak
Uvod: Prema higijenskoj hipotezi prenatalno i rano postneonatalno izlaganje endotoksinu može usmjeriti imunološke reakcije u Th1 smjeru i prevenirati razvoj atopije i astme. Međutim, istraživanja uočavaju i suprotni učinak. Endotoksin se veže za glikoprotein MD-2 koji se potom fizički udružuje s izvanstaničnim dijelom molekule TLR-4 i oblikuje funkcionalni signalni receptor za endotoksin. Smatra se da individualna varijabilnost gena uključenih u signalni put odgovora na endotoksin, mijenja klinički fenotip. Cilj: Istražili smo povezanost varijabilnosti MD-2 gena kao i međudjelovanje s okolišnim endotoksinom na astmu u dječjoj dobi. Metode: Istraživanje je obuhvatilo 837 djece od 5-18 godina. (423 djece s astmom, 414 zdravih kontrola). Ispitanici s astmom pacijenti su Alergološke ambulante, Odjela za dječje bolesti, Opće bolnice u Slavonskom Brodu. Skupina zdrave djece regrutirana je pri sistematskim pregledima. Roditelji svih ispitanika ispunili su standardni pisani upitnik Međunarodne studije o astmi i alergijama u dječjoj dobi (ISAAC Phase II). Svim ispitanicima učinjen je kožni ubodni test na inhalacijske i nutritivne alergene i u njihovim domovima su uzeti uzorci prašine iz madraca dječjih spavaonica. U uzorku kućne prašine određena je razina edotoksina primjenom Limulus amebocyte lysate testa (LAL test). Rezultati su prikazani kao koncentracija endotoksina u mg prašine (EU/mg) ili kao razina endotoksina po m2 ispitivane površine (EU/ m2). Primjenom spektrometrije masa (Sequenom) genotipizirali smo 9 tag jednonukleotidnih polimorfizama (SNP, eng. Single nucleotide polymorphismus) na MD-2 genu. Rezultati: Izloženost endotoksinu smanjuje rizik za astmu u ispitivanoj skupini djece (aOR 0.75, 95%CI 0.58-0.98, p=0.03). 4 jednonukleotidna polimorfizma na MD-2 genu su povezana s astmom. Uočeno je statistički značajno međudjelovanje između 3 jednonukleotidna polimorfizma i endotoksina (rs7822054, rs7822407 and rs11786591 ; pint<0.02), odnosno povećanje izloženosti endotoksinu zaštićuje od astme samo kod nositelja određenog genotipa, dok povezanost ide u suprotom smjeru među djecom s drugim genotipom. Npr., za rs7822054, među djecom nositeljima A alela, izloženost endotoksinu je zaštitna (aOR 0.71, 95%CI 0.46-1.00, p=0.21), dok kod homozigota za G alel povećava rizik za astmu (aOR 2.64, 95%CI 1.09-6.38 ; p=0.03, pint=0.01). Zaključak: Okolišni endotoksin ima značajnu ulogu u patogenezi astme dječe dobi. Učinak izloženosti se razlikuje kod djece s različitim genotipovima na MD-2 genu.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA