Pregled bibliografske jedinice broj: 623180
Uloga NK-stanica u modulaciji specifičnog imunološkog odgovora na virus
Uloga NK-stanica u modulaciji specifičnog imunološkog odgovora na virus, 2013., doktorska disertacija, Medicinski fakultet, Rijeka
CROSBI ID: 623180 Za ispravke kontaktirajte CROSBI podršku putem web obrasca
Naslov
Uloga NK-stanica u modulaciji specifičnog imunološkog odgovora na virus
(The role of NK cells in modulation of specific immune response to virus)
Autori
Arapović, Maja
Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija
Fakultet
Medicinski fakultet
Mjesto
Rijeka
Datum
22.03
Godina
2013
Stranica
125
Mentor
Jonjić, Stipan
Neposredni voditelj
Krmpotić, Astrid
Ključne riječi
CD8+ limfociti T; Citomegalovirus; Dendritičke stanice; NK-stanice; perforin; receptor Ly49H
(CD8+ T lymphocytes; Cytomegalovirus; Dendritic cells; Ly49H receptor; NK cells; perforin)
Sažetak
NK-stanice imaju ključnu ulogu u ranom nadzoru virusnih infekcija i tumora. Kod mišjeg soja C57BL/6 NK-stanice izražavaju aktivacijski receptor Ly49H koji prepoznaje virusni protein m157 izražen na površini stanica inficiranih mišjim citomegalovirusom (MCMV). Aktivacija NK- stanica putem Ly49H-m157 međudjelovanja dovodi do ranog zaustavljanja virusne replikacije. Preliminarni rezultati ovog istraživanja pokazali su da u slučaju izostanka rane aktivacije NK- stanica putem Ly49H-m157 međudjelovanja dolazi do pojačane aktivacije CD8+ limfocita T u akutnoj fazi MCMV-infekcije. Vođeni ovim nalazom cilj nam je bio utvrditi mehanizam regulacije nastajanja i intenziteta specifičnog CD8+ T-limfocitnog odgovora u uvjetima izostanka rane aktivacije NK- stanica putem receptora Ly49H. Istraživanjem je pokazano da se intenzitet CD8+ T-limfocitnog odgovora na MCMV razlikuje kod Ly49H+ i Ly49H– mišjih sojeva. Rezultati na mišjem soju C57BL/6 pokazuju kako je CD8+ T-limfocitni odgovor u prvom tjednu MCMV-infekcije određen angažmanom receptora Ly49H i kapacitetom NK-stanica da ograniče virusnu replikaciju tijekom prva dva dana nakon infekcije. WT MCMV-infekcija rezultirala je snažnom aktivacijom NK-stanica, te posljedično slabijim specifičnim CD8+ T-limfocitnim odgovorom. Važnost aktivacije NK-stanica putem receptora Ly49H u modulaciji CD8+ T-limfocitnog odgovora na MCMV potvrđena je korištenjem virusne mutante Dm157 MCMV. Nemogućnost NK-stanica da ograniče replikaciju Dm157 MCMV-a rezultirala je visokim titrom virusa u organima, povećanom infekcijom konvencionalnih dendritičkih stanica i izlučivanjem velikih količina proupalnih citokina, a svi ovi čimbenici pridonijeli su razvoju snažnog CD8+ T-limfocitnog odgovora. Na modelu imunodeficijentnih miševa pokazano je da osim specifične aktivacije putem Ly49H-m157 međudjelovanja, imunoregulacijska uloga NK-stanica ovisi i o perforinskom citolitičkom mehanizmu.
Izvorni jezik
Hrvatski
Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti
POVEZANOST RADA
Projekti:
062-0621261-1263 - Molekularni mehanizmi citomegalovirusnog izmicanja imunološkom nadzoru (Jonjić, Stipan, MZOS ) ( CroRIS)
062-0621261-1268 - Uloga imunosubverzivnih citomegalovirusnih gena u latenciji (Krmpotić, Astrid, MZOS ) ( CroRIS)
Ustanove:
Medicinski fakultet, Rijeka