Naslov
MEĐUDJELOVANJE STANICA UROĐENE IMUNOSTI, ENZIMA MATRIX METALOPROTEINAZE-9 I PROTEINA TOPLINSKOG ŠOKA 70 U ATEROSKLEROTSKOJ BOLESTI KAROTIDNIH ARTERIJA
(Interactions between the cells of innate immunity, the enzyme of matrix metalloproterinase-9 and heat shock protein 70 in atherosclerotis of carotid arteries)

Autori
Brekalo, Zdrinko

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Rijeka

Datum
19.07

Godina
2012

Stranica
161

Mentor
Mrakovčić-Šutić, Ines ; prof. dr. sc. ; Kovačević, Miljenko ; doc. dr. sc.

Ključne riječi
aterosleroza; imunološki status; karotidne arterije; matriks metaloproteinaza-9; protein toplinskog stresa 70; regulacijske stanice T.
(atherosclerosis; carotid arteries; heat shock protein 70; immune status; matrix metalloproteinase-9; regulatory T cells)

Sažetak
Cilj istraživanja: Čimbenici koji dovode do patogeneze ateroskleroze, kao i ostalih kardiogenih bolesti, predstavljaju vodeći uzrok pobola i smrtnosti u svim razvijenim, kao i zemljama u razvoju, te su predmet ispitivanja brojnih grupa istraživača različitih usmjerenja, a s istim ciljem: bolje razumijevanje bolesti, kao i čimbenike rizika, te rano prepoznavanje i liječenje s posljedičnom boljom prognozom, smanjenjem komplikacija, većom kvalitetom života i boljim zdravljem populacije u cjelini. Patogenetsku sliku ateroskleroze možemo pratiti kroz upalne, imunološke i metaboličke promjene. Cilj ovog istraživanja bio je ispitati međudjelovanja enzima matriks metaloproteinaze-9, proteina toplinskog šoka 70 i imunološkog statusa u bolesnika s razvijenom aterosklerotskom bolešću karotidnih arterija. Ispitanici i metode: Ispitanici su bili odabrani iz stratificiranog uzorka populacije odraslih bolesnika oba spola koji su se kontrolirali ili liječili na Odjelu za torakovaskularnu kirurgiju KBC-a Rijeka. U ispitivanju su bili razvrstani u tri skupine (bolesnici sa simptomatskom bolešću karotidnih arterija, asimptomatski bolesnici u kojih je neophodan operativni zahvat, te dobrovoljni davatelji krvi kao zdrava kontrola-samo za parametre koji su se istraživali iz periferne krvi i uzoraka urina). Procjenu imunološkog statusa vršili smo protočnom citometrijom i određivali fenotipsku pripadnost mononuklearnih stanica periferne krvi, te unutarstaničnim bojanjem određivali izražaj citolitičke molekule perforina. Metodom enzimskog imunoeseja (ELISA) određivali smo izražaj enzima matriks metaloproteinaze-9 (MMP-9). Imunohistokemijski smo odredili izražaj proteina toplinskog šoka 70 (hsp 70) na parafinskim rezovima aterosklerotski promijenjenih karotida. Statistički podaci su izračunati uz pomoć kompjuterskog programa Statistica 10.1. Grafički i tabelarni prikaz učinjen je koristeći Excel program. Rezultati: Koncentracija enzima matrix metaloproteinaze -9 (MMP-9) je statistički značajno povišena u perifernoj krvi bolesnika s aterosklerotskom promjenom karotidnih arterija. Izražaj hsp 70 je veći u aterosklerozi karotida. Postotak stanica NKT (CD3+, CD56+) je statistički značajno povišen u perifernoj krvi bolesnika s aterosklerotskom promjenom karotidnih arterija Postotak je statistički značajno viši u bolesnika s nestabilnim plakom, dok je postotak T regulacijskih stanica (Tregs:CD4+CD25+FoxP3+) u perifernoj krvi bolesnika s aterosklerotskom promjenom karotidnih arterija statistički značajno niži u usporedbi s dobrovoljnim davateljima krvi. Postotak je statistički značajno viši u bolesnika s nestabilnim plakom, kao i bolesnika sa simptomima u usporedbi s asimptomatskim bolesnicima. Zaključak: Naši rezultati su pokazali veliki porast enzima MMP-9 u urinu bolesnika s aterosklerozom karotida, praćenog porastom NKT, ali smanjenjem Tregs, što može upućivati na autoimunu komponentu ateroskleroze. Daljnja istraživanja trebala bi biti usmjerena na definiranje precizne uloge različitih podskupina T regulacijskig stanica u aterosklerozi i pokušati odgovoriti na brojna pitanja u vezi molekularnih mehanizama odgovornih za regulacijsku funkcija u nastanku ateroskleroze, što bi moglo dovesti do razvoja Tregs specifičnih za prepoznavanje antigenskog plaka, potičući tako specifičnu, ali i lokalnu imunološku supresiju, s ciljem reduciranja razvoja plaka i komplikacija bolesti, te razvoja adekvatnijeg liječenja.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti, Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA