Naslov
Protutumorski učinci pčelinjeg otrova i propolisa
(Antitumor activity of bee venom and propolis)

Autori
Oršolić, Nada

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Prirodoslovno-matematički fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
18.06

Godina
1999

Stranica
180

Mentor
Bašić, Ivan

Ključne riječi
tumor; pčelinji otrov; propolis; imunomodulacija; citotoksičnost; apoptoza; nekroza.
(tumor; bee venom; propolis; immunomodulation; cytotoxicity; apoptosis; necrosis.)

Sažetak
Istraživali smo učinak pčelinjeg otrova, vodene otopine brazilskog ili hrvatskog propolisa, te sastavnica propolisa, kafeinske kiseline i fenetil-kafeata na rast tumora i formiranja tumorskih čvorića (metastaza) na plućima miša CBA. Rabili smo transplantabilni karcinom mliječne žlijezde (MCa), spontanog podrijetla, slabo imunogeničan za singeničnog primatelja. Tumorske čvoriće u plućima izazvali smo intravenskim uštrcavanjem 200000 živih tumorskih stanica. Primarni tumor na nozi izazvali smo sc uštrcavanjem 100000 tumorskih stanica u kožni nabor bedra miša. Uštrcavanjem tumorskih stanica sc u šapicu odmah nakon davanja pčelinjeg otrova, rast tumora bio je zaustavljen bez obzira na primjenjenu dozu pčelinjeg otrova (150 ; 300 ; 600 mikrog/mišu). Preživljavanje miševa obrađenih dozom od 300 mikrograma pčelinjeg otrova bilo je produljeno u usporedbi s kontrolom. Broj plućnih metastaza u miševa kojima smo iv uštrcali 150 ili 75 mikrograma pčelinjeg otrova bio je značajno manji (p < 0, 001) u odnosu na broj metastaza u plućima neobrađenih miševa. Iste doze pčelinjeg otrova date sc nisu smanjile broj plućnih metastaza, što ukazuje da bi protutumorski učinak pčelinjeg otrova mogao biti ovisan o bliskom doticaju sastavnica pčelinjeg otrova s tumorskim stanicama. Ovu mogućnost testirali smo in vitro te pokazali da pčelinji otrov inhibira rast kolonija stanica HeLa i V79. Nadalje, istražujući moguće mehanizme protutumorskog djelovanja pčelinjeg otrova pokazali smo da pčelinji otrov ima izrazit inhibitorni učinak na broj stanica slezene koje stvaraju protutijela, na broj limfocita koji sudjeluju u stvaranju rozeta, na aktivnost makrofaga u proizvodnji čimbenika s aktivnošću stimulacije timocita. Ovi podaci su u sukladu s povećanjem broja tumorskih čvorića pri preventivnoj, odnosno terapijskoj obradi miševa pčelinjim otrovom. Rezultati istraživanja međutim pokazuju da bi mogući mehanizam protutumorskog djelovanja pčelinjeg otrova mogao biti putem vođenja tumorskih stanica u apoptozu, nekrozu, kao i put izravne lize opni tumorskih stanica u doticaju sa sastavnicama otrova. Pokazali smo također, da vodena otopina propolisa (WSDP), kafeinska kiselina (CA) i fenetil-kafeat (CAPE) smanjuju broj tumorskih čvorića u plućima miša. Pripravci dati miševima 15, 10, 5 dana prije unosa tumorskih stanica ili 2, 7, 12 dana nakon unosa tumorskih stanica značajno smanjuju broj tumorskih čvorića u plućima miša. Vodenom otopinom propolisa postigli smo bolji protumetastatski učinak od onog polučenog s CA ili CAPE. Učinak WSDP na stvaranje hemolitičkih čistina, na odgovor limfocita na poliklonalne mitogene in vitro, na stvaranje rozeta E i EAC, na proizvodnju čimbenika s aktivnošću stimulacije timocita peritonealnih makrofaga i citotoksičnost istih za tumorske stanice in vitro, na težinu i staničnost slezene obrađenih životinja, ukazuje da smanjenje tumorskih čvorića na plućima korelira s imunomodulatornim svojstvima propolisa. Istraživanjem in vitro pokazali smo da WSDP nema izravna učinka na rast stanica V79 ili HeLa, dok su CA i CAPE citotoksični. Nadalje, pokazali smo učinak WSDP, CA ili CAPE na apoptozu i nekrozu nepromjenjenih stanica V79 i tumorskih stanica HeLa. Rezultati nukleosomalnog cijepanja DNA i otkrivanje hipodiploidne populacije stanica dvobojnom protočnom citometrijom pokazuju da istraživane tvari induciraju smrt HeLa stanica apoptozom, dok u stanica MCa induciraju smrt apoptozom i nekrozom. Stanice V79 su rezistetne na indukciju apoptoze istraživanim tvarima. Daljnjim istraživanjem potvrdili smo da WSDP, CA i CAPE mijenjaju redoks-stanje tumorskih stanica, što je mogući mehanizam indukcije apoptoze u ovim stanicama.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Biologija

POVEZANOST RADA