Pregled bibliografske jedinice broj: 582575
Inhibicija kinaze mTOR pojačava djelovanje arsenova trioksida (ATO) na stanice akutne mijeloične leukemije (AML)
Inhibicija kinaze mTOR pojačava djelovanje arsenova trioksida (ATO) na stanice akutne mijeloične leukemije (AML) // Liječnički vjesnik ; godište 134 ; (Supl. 2) / Anić, Branimir (ur.).
Zagreb, 2012. str. 164-165 (poster, domaća recenzija, sažetak, znanstveni)
CROSBI ID: 582575 Za ispravke kontaktirajte CROSBI podršku putem web obrasca
Naslov
Inhibicija kinaze mTOR pojačava djelovanje arsenova trioksida (ATO) na stanice akutne mijeloične leukemije (AML)
(MTOR kinase inhibition enhances the effect of arsen trioxide on acute myeloid leukemia cells)
Autori
Dembitz, Vilma ; Lalić, Hrvoje ; Ostojić, Alen ; Šiftar, Zoran ; Vrhovac, Radovan ; Višnjić, Dora
Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Sažeci sa skupova, sažetak, znanstveni
Izvornik
Liječnički vjesnik ; godište 134 ; (Supl. 2)
/ Anić, Branimir - Zagreb, 2012, 164-165
Skup
5. hrvatski kongres hematologa i transfuziologa
Mjesto i datum
Zagreb, Hrvatska, 15.03.2012. - 18.03.2012
Vrsta sudjelovanja
Poster
Vrsta recenzije
Domaća recenzija
Ključne riječi
mTOR kinaza; arsenov trioksid; akutna mijeloična leukemija
(mTOR kinase; arsenic trioxide; acute myeloid leukemia)
Sažetak
UVOD I CILJ: ATO i sve-trans-retinska kiselina (ATRA) koriste se u terapiji akutne promijelocitne leukemije (APL). Proapoptotički učinci ATO-a zabilježeni su i na drugim podtipovima AML in vitro, ali u potencijalno toksičnim dozama. Toksičnost se pokušava smanjiti kombiniranjem nižih doza ATO-a s agensima koji pojačavaju njegov učinak. Kinaza mTOR dio je signalnog puta koji nadzire staničnu proliferaciju i preživljenje. Cilj rada je ispitati učinak rapamicina, inhibitora mTOR, na djelovanje ATO-a u različitim podtipovima AML. METODE: Stanične linije NB4, HL60, U937, KG-1 i K562 izložene su djelovanju ATO-a, rapamicina, ATRA-e i njihovih kombinacija. Nakon inkubacije, broj stanica je određen tripanskim modrilom i hemocitometrom, diferencijacija izražajem CD11b, a količina DNA obilježavanjem propidijevim jodidom. Periferna je krv uzeta i od 3 reprezentativna pacijenta (de novo AML, AML u relapsu i sekundarna AML). Mononukleari su izdvojeni gradijentom gustoće i inkubirani tijekom 24h na plastičnoj podlozi. Blasti su potom inkubirani u mediju tijekom 96h u prisutstvu ATO-a +/- rapamicin ili ATRA, a stupanj proliferacije je određen testom MTT. REZULTATI: U staničnim linijama ne-APL AML, kombinacija rapamicina i ATO statistički značajno smanjuje broj živih stanica nakon 96h, a nema učinka na izražaj CD11b. Rapamicin povećava udio stanica u G0/G1- fazi staničnog ciklusa. Stanice uzete ex vivo pokazale su različitu osjetljivost na ATO, a dodatak ATRA-e i rapamicina kod uzoraka osjetljivih na ATO u različitoj mjeri pojačava taj učinak. ZAKLJUČAK: Rapamicin i ATRA pojačavaju djelovanje ATO-a na stanične linije i primarne stanice AML ex vivo. Kombinacija ATO-a i inhibitora mTOR pokazuje terapijski potencijal i u ne-APL AML. Biološke osobine stanica koje uzrokuju razlike u odgovoru na ove agense još se trebaju istražiti.
Izvorni jezik
Hrvatski
Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti, Kliničke medicinske znanosti
POVEZANOST RADA
Projekti:
044-0000000-3455 - Dijagnostika i terapija infekcija kod imunokompromitiranih bolesnika
108-1081347-1448 - Uloga PLC i Akt u staničnom ciklusu i diferencijaciji leukemija (Višnjić, Dora, MZOS ) ( CroRIS)
108-1081873-1893 - Prognostički faktori, dijagnostika i terapija hemoblastoza (Jakšić, Branimir, MZOS ) ( CroRIS)
Ustanove:
Klinička bolnica "Merkur",
Medicinski fakultet, Zagreb
Profili:
Zoran Šiftar
(autor)
Hrvoje Lalić
(autor)
Dora Višnjić
(autor)
Radovan Vrhovac
(autor)
Vilma Dembitz
(autor)