Naslov
Učestalost polimorfizma T391C(Y131H)gena ALG6 kod zdrave populacije u Hrvatskoj
(A frequency of the T391C(Y131H) polymorphism in the ALG6 gene in the healthy population of Croatia)

Autori
Tihana Siruček

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, diplomski

Fakultet
Farmaceutsko-biokemijski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
14.02

Godina
2009

Stranica
50

Mentor
Šupraha Goreta, Sandra

Ključne riječi
N-glikozilacija; CDG-Ic; gen ALG6; polimorfizam Y131H
(N-glycosylation; CDG-Ic; ALG6 gene; Y131H polymorphism)

Sažetak
Urođeni poremećaji glikozilacije (eng. CDG) su skupina autosomno recesivnih bolesti koje nastaju zbog specifičnih mutacija gena koji kodiraju proteine uključene u N–i/ili O–glikozilacijski put. Iako klinička slika može biti vrlo varijabilna, od poremećaja vezanih uz specifični organ do multisistemskih oboljenja, ovakav tip poremećaja najčešće dovodi do ozbiljne mentalne i psihomotorne retardacije, . Do sada je otkriveno dvadeset i jedan tip poremećaja proteinske N- glikozilacije od kojih su CDG tipa Ia i Ic najučestaliji. CDG-Ic je uzrokovan mutacijama u humanom genu ALG6 i dosad je otkriveno više od 10 različitih mutacija. Gen ALG6 kodira Man9NAc2-PP- dolikol α1, 3-glikoziltransferazu, enzim čija je uloga prijenos prve glukoze na lipid-vezani oligosaharidni prekursor u nastajanju. Svrha ovog rada bila je odrediti učestalost poznatog polimorfizma Y131H gena ALG6 u hrvatskoj populaciji. Smatra se da homozigotni oblik ovog polimorfizma uzrokuje CDG-Ic. Do danas u Hrvatskoj nije otkrivena niti jedna osoba s urođenim poremećajem glikozilacije. Istraživanje je obuhvatilo 40 uzoraka. Prvi korak je bio izolirati DNA u dovoljnoj količini pri čemu se metoda izolacije DNA iz pune krvi po Whatmanu pokazala zadovoljavajućim izborom. Rezultati sekvenciranja su pokazali da niti jedan od uzoraka nije homozigot za polimorfizam Y131H, ali je nađeno pet nositelja heterozigotnog oblika (391 T/C) dok je ostatak uzoraka nositelj divljeg tipa ovog polimorfizma (391 T/T). Uz navedeni polimorfizam nađeno je još pet do danas u literaturi neopisanih SNP (eng. single nucleotide polymorphism). S obzirom na tako visoku učestalost nositelja polimorfizma Y131H u Hrvatskoj postavlja se pitanje kako nema zabilježenih bolesnika s CDG-Ic. Moguće je da takvi bolesnici postoje, ali im bolest nije dijagnosticirana ili je dijagnoza krivo postavljena.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Farmacija

POVEZANOST RADA