ࡱ> NPM{`2bjbjFF 4:,,  l82 7777777$9h<8! 8 &8!!!   7! 7!!57 OE B67<80l86<!<(7<7D ! 88! l8  D  Kako prepoznati FSHD? Nina CANKI-KLAIN Medicinski fakultet Sveu iliata u Zagrebu, Hrvatski institut za istra~ivanje mozga Sa~etak. Facioskapulohumeralna miaina distrofija (FSHD) ili Landouzy-Dejerineov atrofi ni oblik miaine distrofije, (MIM 158 900) po u estalosti je trea, a po nekim najnovijim podacima jedna od naj eaih genetskih miainih bolesti, s popre nom incidencijom od najmanje 1:20 000 ~ivoroen adi. Nasljeuje se na autosoman dominantan na in, premda 10-30% svih bolesnika predstavlja prvi slu aj u obitelji tj. de novo nastalu mutaciju koju u 40% uzrokuje mozaik jednog od roditelja ili samog bolesnika. Klini ka slika bolesti je vrlo raznolika obzirom na dob, te~inu i napredovanje simptoma, a znatne razlike postoje izmeu razli itih kao i unutar iste obitelji. Varijabilnost simptoma obuhvaa airoki spektar idui od asimptomatskih nositelja/nositeljica gena do teakih oblika koji dovode do gubitka autonomnog kretanja (20% bolesnika). Isto je tako raznolika dob po etka bolesti, premda se simptomi u veine bolesnika javljaju u drugoj dekadi ~ivota. Kako se radi o visokoj penetraciji gena, viae od 95% bolesnika pokazuje simptome do 20 godine. Klini ke znakove karakterizira bilateralna, asimetri na, selektivna i progresivna hipotrofija i slabost miaia koja najprije lokalizirano zahvaa lice te se polagano airi na rameno podru je, trup, donje dijelove trbuha, ekstenzore stopala te proksimalne dijelove gornjih ekstremiteta i miaie zdjeli nog pojasa. Bolest mogu pratiti oateenja nemiainih struktura. Tako se esto opa~aju senzori ki gubitak sluha i promjene kapilara retine. Te promjene rijetko pokazuju simptome, ali je korisno da bolesnik bude pod kontrolom okulista koji e u slu aju potrebe, anomalije moi potvrditi uz pomo fluorescentne angiografije (FAG). Sistematsko tra~enje promjena na oku se preporu a u bolesnog malog djeteteta koje nije u stanju zamijetiti promjene vida te u teakim oblicima bolesti koji se obi no javljaju ve u dje joj dobi. Genetska osnova FSHD se sastoji u smanjenju polimorfnog D4Z4 ponavljajueg niza na krajnjem dijelu dugog kraka kromosoma 4 (4q35) koji prepoznaje sonda p13E-11 i koji je povezan sa specijalnim haplotipm A4161 *,.  R ""d"v" %L%"'`'p't'+++*,0,Z,`,,,,~-----.>.@.N.....^/`/x/|//û÷÷÷÷õ÷÷÷ññûûûûûûßÓçßÛhB hB 5hB hB hl'5 hB 5 h5hUhD1hl'hl'5hl' h~h2 hKh2hKh25 h25 hl'5h~hl'5 h~hl'h~hl'5;:,.PR   R !<*X+Z+\++++dhgd$dh`a$gd $dha$gd2. Premda se radi o intenzivnim istra~ivanjima koja traju viae od dvadeset godina, uzro ni gen joa nije poznat. Dosadaanji podaci ukazuju na slo~en i mo~da jedinstven molekularno genetski mehanizam u kojem bi va~nu ulogu igrali epigenetski mehanizmi. Veina bolesnika (>95%) su heterozigoti za djelomi nu deleciju ponavljajuih elemenata makrosatelitnog podru ja ponavljanja D4Z4. U klasi nim slu ajevima, dijagnoza se osniva prvenstveno na karakteristi noj klini koj slici i obiteljskoj povijesti bolesti i potvruje standardnom visoko senzibilnom (95%) i specifi nom (95%) molekularnom analizom uz pomo sonde p13E-11 koja pokazuje smanjenje fragmenta DNK ispod 38 kb ( t.j.< 10 ponavljajuih jedinica) dok normalne vrijednosti iznose od 41-350 kb ( t.j. od 11-100 ponavljajuih jedinica ). Varijabilnost klini ke slike i slo~enost genetskog uzroka mogu pokatkada ote~ati dijagnozu bolesti. U takvim slu ajevima su potrebna dopunska ispitivanja ( CK, EMG, MR ili CT miaia) uz upotrebu specifi nih molekularnih tehnika. Genetsko savjetovanje naoko zdravim roditeljima nakon roenja FSHD djeteta u obitelji u kojoj je to prva pojava bolesti, nu~no nala~e detaljan klini ki pregled oba roditelja uz molekularnu analizu upotrebom specijalne metode( PFGE) kako bi se otkrio ili isklju io mogui mozaik. Za sada ne postoji djelotvorno lije enje FSHD premda su bila izvedena neka klini ka ispitivanja koja nisu pokazala zadovoljavajue rezultate. Kako bismo prepoznali FSHD, potrebno misliti na: " Genetsku miainu bolest " U estalost u populaciji " Dob i spol bolesnika " Poznavati klini ku sliku i pa~ljivo gledati i sluaati bolesnika: o Atrofi na o Asimetri na o Selektivna o Descendentna zahvaenost miaia " Sluaati bolesnika (bolovi u miaiima) " Genetske osobitosti: Autosomna dominantna bolest De novo nastala bolest u 10-30% od kojih 12-40% ima mozaik Penetracija gena (do druge dekade ~ivota prisutni simptomi u >od 95% bolesnika) " Obiteljsku podaci o Velika varijabilnost unutar iste i razli itih obitelji (od asimptomatskih ili pauci simptomatskih osoba do vezanosti uz invalidska kolica) o Postojanje perceptivne nagluhosti u nekih lanova s ili bez miaine slabosti o Pitati lanove obitelji o spavanju s poluotvorenim o oma ++*,,,Z,\,,,,-4-x-z----@..`////j00112 & Fdhgd dh`gddhgd//22hahl'hl'hl'522dhgd21h:p<>G. A!"#$% @@@ NormalCJ_HaJmH sH tHDA@D Default Paragraph FontRiR  Table Normal4 l4a (k@(No ListLC@L 2Body Text Indent 8`8mHsH:()}~xy UVW(6Cef Yrs!pq0000000000000000000000000000000000000000 0 0 0000000000~@0 00/2 +222)34<=EKRU]jvw| "#()34<=BCEFKLOPY]bcjnwx  ")*237?GHNOUVXYbcfglmvy  ')12:<ABIJOPRSabklwx|  &*0178>@DHLOVWbcgiknpu~  ()0<DFIMST\^bdijrsy{ #$./67<?GHPQW\delmuv~!"*+37:>GJRSXYbcghlouv#$(,45;<ABGHQ[_`j{          " # ) * 1 5 ; > C D N O Z [ c d m p u y ~    ) 2 3 > @ I M S T _ c s t } ~       # $ - < A E G J N S ` a i k n p x y        ! " ) - 3 4 ? C K L T U ` q t { ~        & ( - . 4 5 = > F G N S \ ] _ ` k l s t } ~   &'+,019:IJSW[\abls{|  '*58BEQR]adhklopy{ #(-.45;<DEMQSgpu   #-.9:DGLMTWZ[^bfgosyz'R])31 H M c g ()67CDgp!"qr3333333333333333333333333]T@bfkzzI;/d > 1" 2j\i+<@b[Pk( ~^`~OJPJQJ^Jo(^`OJQJ^Jo(hHopp^p`OJQJo(hH@ @ ^@ `OJQJo(hH^`OJQJ^Jo(hHo^`OJQJo(hH^`OJQJo(hH^`OJQJ^Jo(hHoPP^P`OJQJo(hH~^`~OJPJQJ^Jo(^`OJQJ^Jo(hHopp^p`OJQJo(hH@ @ ^@ `OJQJo(hH^`OJQJ^Jo(hHo^`OJQJo(hH^`OJQJo(hH^`OJQJ^Jo(hHoPP^P`OJQJo(hHh^`OJQJo(hHh^`OJQJ^Jo(hHohpp^p`OJQJo(hHh@ @ ^@ `OJQJo(hHh^`OJQJ^Jo(hHoh^`OJQJo(hHh^`OJQJo(hHh^`OJQJ^Jo(hHohPP^P`OJQJo(hH~^`~OJPJQJ^Jo(88^8`OJQJ^Jo(hHo^`OJQJo(hH  ^ `OJQJo(hH  ^ `OJQJ^Jo(hHoxx^x`OJQJo(hHHH^H`OJQJo(hH^`OJQJ^Jo(hHo^`OJQJo(hH,,^,`OJQJ^Jo(hHodd^d`OJQJ^Jo(hHo4 4 ^4 `OJQJo(hH^`OJQJo(hH^`OJQJ^Jo(hHo^`OJQJo(hHtt^t`OJQJo(hHDD^D`OJQJ^Jo(hHo^`OJQJo(hH~^`~OJPJQJ^Jo(^`OJQJ^Jo(hHopp^p`OJQJo(hH@ @ ^@ `OJQJo(hH^`OJQJ^Jo(hHo^`OJQJo(hH^`OJQJo(hH^`OJQJ^Jo(hHoPP^P`OJQJo(hHH~H^H`~OJPJQJ^Jo(ff^f`OJQJ^Jo(hHo6 6 ^6 `OJQJo(hH^`OJQJo(hH^`OJQJ^Jo(hHo^`OJQJo(hHvv^v`OJQJo(hHFF^F`OJQJ^Jo(hHo^`OJQJo(hHI;/ 1fk[Pk+<]T 2J  2B D1.;<>G il'la}@\^_@@ UnknownGz Times New Roman5Symbol3& z Arial?5 z Courier New;Wingdings"qkFyF     24d 2qKX)? i20Kako bismo prepoznali FSHD, potrebno misliti na:Nina Canki KlainNina Canki Klain(       Oh+'0, HT t   4Kako bismo prepoznali FSHD, potrebno misliti na:Nina Canki KlainNormalNina Canki Klain7Microsoft Office Word@"@n@P@6?E ՜.+,0 hp|  MEF   1Kako bismo prepoznali FSHD, potrebno misliti na: Title  !"#$%&'()*+,-./0123456789:;<>?@ABCDFGHIJKLORoot Entry F0OEQ1Table<WordDocument4:SummaryInformation(=DocumentSummaryInformation8ECompObjq  FMicrosoft Office Word Document MSWordDocWord.Document.89q