Naslov
Uloga i značenje telomeraze u raku dojke
(The role and significance of telomerase in breast cancer)

Autori
Kulić, Ana

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Mediciski fakultet

Mjesto
Zagreb, Hrvatska

Datum
16.12

Godina
2010

Stranica
116

Mentor
Vrbanec, Damir

Ključne riječi
telomeraza; rak dojke
(telomerase; breast cancer)

Sažetak
Rak dojke je heterogena bolest koja obuhvaća brojne biološke entitete sa specifičnim patološkim obilježjima i različitim biološkim ponašanjem. U našem istraživanju željeli smo ispitati prisutnost aktivnosti telomeraze u malignim i benignim bolestima dojke. Telomeraza je ribonukleoproteinski kompleks koji se sastoji od tri podjedinice: katalitičke proteinske podjedinice telomeraza reverzne transkriptaze, telomeraza RNA podjedinice i proteinske podjedinice. Aktivnost telomeraze prisutna je u različitim biološkim procesima kao što su starenje, bolesti matičnih stanica i maligni rast. Analizirali smo aktivnost telomeraze u tkivu 102 karcinoma dojke, 20 fibrocističnih promjena dojke, 20 fibroadenoma i 20 zdravih dojki. Rezultate dobivene TRAP analizom ( engl. telomeric repeat amplification protocol) usporedili smo s različitim kliničkopatološkim pokazateljima: dobi bolesnica, veličinom i histološkim gradusom tumora, nalazom limfnih čvorova u pazuhu, vrijednostima steroidnih receptora, HER-2 statusom , nalazom Ki-67 i vrijednostima katepsina D. Također smo analizirali odnos aktivnosti telomeraze i razdoblja do ponovne pojave bolesti, te desetogodišnjeg preživljenja bolesnica s karcinomom dojke. Aktivnost telomeraze bila je prisutna u 77 karcinoma dojke (75, 49%), dok je nalaz telomeraze u benignim promjenama i zdravom tkivu bio negativan. Utvrđena je statistički značajna pozitivna povezanost između aktivnosti telomeraze i veličine tumora, broja zahvaćenih limfnih čvorova, histološkog gradusa, Ki-67, HER-2 statusa i vrijednosti katepsina D. Negativna povezanost nađena je između aktivnosti telomeraze i statusa estrogenskih receptora. Utvrđeno je da bolesnice koje imaju višu aktivnost telomeaze imaju kraće razdoblje do ponovne pojave bolesti i kraće desetogodišnje preživljenje u odnosu na bolesnice s nižim ili negativnim vrijednostima. Nije nađena povezanost između aktivnosti telomeraze i dobi bolesnica i statusa progesteronskih receptora. Coxova regresija pokazala je da na destegodišnje preživljenje i relaps bolesti statistički značajni utjecaj imaju koncentracije estrogenskih receptora i aktivnosti telomeraze. Binarna logistička regresija za destegodišnje preživljenje pokazala je utjecaj koncentracije estrogenskih receptora i aktivnosti telomeraze, a za relaps bolesti koncentracije estrogenskih i progesteronskih receptora, te aktivnosti telomeraze.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti, Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA