Naslov
Izražaj i uloga Fas liganda u aktivaciji vanjskog puta apoptoze trofoblasta posteljica trudnoća kompliciranih preeklampsijom
(Expression and role of Fas ligand in activation of extrinsic apoptotic pathway in placental trophoblast from pregnancies complicated with preeclampsia)

Autori
Zekić Tomaš Sandra

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Split

Datum
02.02

Godina
2011

Stranica
55

Mentor
Kuzmić Prusac, Ivana

Ključne riječi
Fas ligand; apoptoza; trofoblast; posteljica
(Fas ligand; apoptosis; trophoblast; placenta)

Sažetak
Cilj: Istražiti izražaj i ulogu FasL u apoptozi trofoblasta posteljica, odrediti apoptotsku aktivnost trofoblasta zasebno u CTB-u, STB-u, ukupnom trofoblastu i trofoblastu sincicijalnih čvorića posteljica trudnoća kompliciranih PE i urednih trudnoća te ih usporediti. Odrediti izražaj antiapoptotskog čimbenika Bcl-2 i proliferacijskog čimbenika Ki-67 na trofoblastu ispitivanih posteljica te ih usporediti, kao i proučiti njihov izražaj u odnosu na izražaj FasL. Istražiti makroskopske i mikroskopske karakteristike posteljica obje ispitivane skupine. Metode i ispitanici: Ispitivanu skupinu čine podatci i posteljice iz 25 jednoplodnih trudnoća trećeg tromjesečja kompliciranih PE, te isti broj terminskih posteljica iz urednih trudnoća kao kontrolna skupina. Klinička dijagnoza PE postavljena je na temelju arterijske hipertenzije u prethodno normotenzivnih žena i proteinurije. Kriteriji isključenja iz studije obuhvaćali su: arterijsku hipertenziju, bolesti krvožilnog i bubrežnog sustava koje su postojale prije trudnoće, dijagnozu HELLP sindroma i znakove poremećenog koagulacijskog sustava. Apoptotska i proliferacijska aktivnost trofoblasta određena je uporabom protutijela M30 i antigena Ki-67. Izražaj FasL i Bcl-2 čimbenika određen je HSCORE metodom. Od patohistoloških karakteristika posteljice određeni su: dijametar, dužina i insercija pupkovine, postojanje cirkulatornih poremećaja, razgranatost, zrelost i vaskularizacija resica, razvijenost sinciciokapilarnih membrana, i karakteristike sincicijalnih čvorića. Rezultati: Trofoblast posteljica PE ima značajno veći apoptotski index CTB-a (P=0, 002), STB-a (P<0, 001), ukupnog trofoblasta (P<0, 001) i trofoblasta sincicijalnih čvorića (P<0, 001) u odnosu na posteljice kontrolne skupine. Razlika između ispitivanih apoptotskih indeksa unutar skupine posteljica PE je značajna (P<0, 001) ; apoptotski index je najmanji u CTB-u, veći u STB-u i ukupnom trofoblastu, te najveći u trofoblastu sincicijalnih čvorića. Proliferacijska aktivnost CTB-a je u značajnoj pozitivnoj korelaciji s apoptotskom aktivnošču CTB-a u kontrolnoj skupini posteljica (P=0, 045). Izražaj FasL značajno je manji na trofoblastu resica (P<0, 001) i trofoblastu sincicijalnih čvorića (P=<0, 001) posteljica PE u odnosu na kontrolnu skupinu. Izražaj Bcl-2 čimbenika je značajno veći na trofoblastu resica (P<0, 001) i trofoblastu sincicijalnih čvorića (P<0, 001) posteljica PE u odnosu na posteljice kontrolne skupine. Izražaji FasL i Bcl-2 čimbenika su u značajnoj pozitivnoj korelaciji kod posteljica kontrolne skupine na trofoblastu resica (P=0, 001) i trofoblastu sincicijalnih čvorića (P=0, 001). Proliferacijska aktivnosti CTB-a i izražaj FasL u značajnoj su pozitivnoj korelaciji u kontrolnoj skupini posteljica (P=0, 007). Posteljice PE imaju značajno manji broj resica (P<0, 001) i prosječan broj jezgara u sincicijalnom čvoriću (P=0, 069), ali je omjer broja sincicjalnih čvorića na broj resica (P<0, 001), ukupan broj jezgara u sincicijalnom čvoriću (P<0, 001), kao i prosječna površina sincicijalnih čvorića (P=0, 002) značajno veća u odnosu na posteljice kontrolne skupine Zaključak: povećana apoptotska aktivnost svih segmenata trofoblasta posteljica PE upućuje na ubrzani „preokret trofoblasta“ koji dovodi do stvaranja sincicijalnih čvorića kvalitativno različitih od onih u posteljicama urednih trudnoća. Smanjeni izražaj FasL kod posteljica PE nije u mogućnosti izazvati povećanu apoptozu, ali ni onemogućiti otpuštanje aberantnih sincicijalnih čvorića u majčinu cirkulaciju. Dokaz poremećenog apoptotskog procesa u posteljicama PE je i gubitak korelacije FasL i Bcl-2 čimbenika koji je u trofoblastu posteljica urednih trudnoća očuvan, dok povećani izražaj Bcl-2 čimbenika kod posteljica PE u odnosu na kontrolnu skupinu predstavlja odgovor na povećanu apoptotsku aktivnost. Korelacija FasL i proliferacijske aktivnosti održana je u kontrolnoj skupini, ali se u ispitivanoj skupini gubi, što je s jedne strane još jedan dokaz višestruke uloge FasL, a s druge strane potkrepljuje činjenicu o njegovoj manjkavosti kod PE.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA