Naslov
Protutumorski učinci doksiciklina i ultrazvuka niskog intenziteta
(Antitumor effects of doxycycline and low-intensity ultrasound)

Autori
Dubreta, Karmen

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Prirodoslovno-matematički fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
18.07

Godina
2011

Stranica
93

Mentor
Ivanković, Siniša

Ključne riječi
doksiciklin; ultrazvuk niskog intenziteta; sonodinamička terapija; mišji fibroblasti L929; mišji karcinom SCCVII; mišji fibrosarkom FsaR; tumorska cirkulacija; obojeni Doppler
(doxycycline; low-intensity ultrasound; sonodynamic therapy; L929 mouse fibroblasts; SCCVII mouse carcinoma; FsaR mouse fibrosarcoma; tumor circulation; color Doppler imaging)

Sažetak
Aktivacija lijeka u tumoru pomoću ultrazvuka niskog intenziteta novi je pristup u liječenju tumorske bolesti nazvan sonodinamička terapija. U radu su istraženi učinci primjene doksiciklina i/ili ultrazvuka niskog intenziteta na rast i preživljenje normalnih (mišji fibroblasti L929) i tumorskih stanica (mišji karcinom SCCVII i mišji fibrosarkom FsaR) u uvjetima in vitro. Nadalje, praćena je dinamika rasta karcinoma i preživljenje miševa soja C3Hf/Bu s presađenim karcinomom SCCVII nakon primjene doksiciklina i/ili lokalnog djelovanja ultrazvuka na tumor. Obojenim doplerom mjereni su indeks otpora (RI), maksimalna sistolička brzina (PSV) i krajnja dijastolička brzina (EDV) strujanja krvi u tumoru nakon provedene terapije. Utvrđeno je da doksiciklin primijenjen zasebno u dozi od 10 µg/ml uzrokuje ~20%-tno smanjenje preživljenja ispitivanih stanica, a združen s ultrazvukom (1 MHz ; 2 W/cm2 ; 3 ili 6 s) pokazuje snažan sinergistički inhibicijski učinak na rast stanica karcinoma i fibrosarkoma. Stupanj inhibicije ovisio je o trajanju vremenske izloženosti ultrazvuku (6 s > 3 s). Doksiciklin samostalno primijenjen u dozi 6 mg po mišu dnevno značajno usporava rast karcinoma, te dovodi do porasta indeksa otpora i smanjenja brzina strujanja krvi u krvnim žilama tumora. Ultrazvuk (1 MHz ; 2 W/cm2) samostalno primijenjen tijekom 3 minute također značajno usporava rast karcinoma u odnosu na kontrolu, ali nema učinka na tumorske krvne žile. Kombinirana primjena doksiciklina i ultrazvuka rezultirala je najboljim protutumorskim učinkom, a obojenim doplerom u krvnim žilama tumora zabilježen je porast indeksa otpora i porast brzina strujanja krvi. Jedino je skupina u kojoj su doksiciklin i ultrazvuk primijenjeni u kombinaciji pokazala statistički značajno dulje preživljenje u odnosu na kontrolu. Dobiveni rezultati su pokazali da doksiciklin ima veliki potencijal kao sonoaktivna tvar u sonodinamičkoj terapiji karcinoma.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Biologija, Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA