Naslov
Priprava novih makrocikličkih antibiotika vezanih na derivate kinolona
(SYNTHESIS OF NOVEL MACROCYCLIC ANTIBIOTIC LINKED TO QUINOLONE DERIVATIVES)

Autori
Vinter, Adrijana

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Prirodoslovno-matematički fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
07.03

Godina
2011

Stranica
170

Mentor
Šunjić, Vitomir

Neposredni voditelj
Alihodžić, Sulejman

Ključne riječi
makrolid/kinolon/selektivna oksidacija/aciliranje/4''-OH položaj kladinoze/antibakterijska aktivnost/farmakokinetički profil
(macrolide/ quinolone / selective oxidation / acylation / 4''-OH position at cladinose / acylation / antibacterial activity / resistance / pharmacokinetic profile)

Sažetak
U cilju postizanja antibakterijske aktivnosti prema rezistentnim bakterijskim sojevima pripravljeni su novi makrolidni derivati, konjugati između makrolida i kinolona. Istraživanje je bilo usmjereno prema pronalaženju optimalne vrste kinolonske podjedinice te poveznice na položaju 4’’-OH makrolida. Pripravljene su kinolonske kiseline kojima su izmjenjivani supstituenti na položajima N-1, C(6) i C(7), te položaj vezanja za poveznicu, koja ih esterskom vezom spaja na makrolid. Dobiveni makrociklički spojevi testirani su na širokom spektru bakterija, karakterističnom za bolesti dišnog sustava uključujući i otporne sojeve. Svim međuproduktima i konačnim molekulama određena je struktura uporabom spektroskopskih i kromatografskih metoda. Superiorni antibakterijski profil pokazao je azitomicinski derivat sa konjugiranom1-N-ciklopropil-kinolon-3-karbosksilnom kiselinom preko poveznice sa dva kisikova atoma. Testiranje u in vivo farmakokinetičkom modelu na štakorima pokazalo njegovu značajnu oralnu bioraspoloživost ovog spoja, a ispitana mu je i stabilnost u puferskim otopinama pri različitim pH vrijednostima, te određena kristalna struktura. Analozi tog spoja pripravljeni su i na drugim makrolidnim skeletima u svrhu ispitivanja utjecaja makrolidnog dijela na antibakterijsku aktivnost. Prilikom uvećanja i optimizacije postupka za pripravu spoja 54 korištena je nova metoda selektivne oksidacije dietilenlikola.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija

POVEZANOST RADA