Naslov
Inhibicija kolinesteraza derivatima katekola i rezorcinola
(Inhibition of cholinesterases by catechol and resorcinol derivatives)

Autori
Bosak, Anita

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Prirodoslovno-matematički fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
08.12

Godina
2010

Stranica
XVI+80

Mentor
Kovarik, Zrinka

Ključne riječi
acetilkolinesteraza ; butirilkolinesteraza ; mutant ; karbamat ; inhibicija ; selektivnost ; stereoselektivnost
(acetylcholinesterase ; butyrylcholinesterase ; mutants ; carbamate ; inhibition ; selectivity ; stereoselectivity)

Sažetak
Katekol i rezorcinol predstavljaju strukturnu osnovicu mnogih lijekova, a neki su i izrazito selektivni inhibitori kolinesteraza. S ciljem određivanja enzim-inhibitor interakcija odabrane su rekombinantne acetilkolinestaraza (AChE) i butirilkolinesteraza (BChE) miša, šest mutanata mišje AChE, ljudske AChE i BChE, šest inačica ljudske BChE te deset derivata katekola i rezorcinola. Mutanti AChE su bili odabrani tako da oponašaju aminokiseline u aktivnom mjestu mišje BChE. Sedam spojeva bili su karbamati (racemat i (R)/(S)-bambuterol, racemat i (R)-karbamat metaproterenola te racemat i (R)-karbamat izoproterenola) koji su progresivno inhibirali sve testirane enzime preferirajući BChE u odnosu na AChE. Najselektivnijim inhibitorom se pokazao bambuterol koji je BChE inhibirao 8600 puta brže od AChE. Karbamat metaproterenola inhibirao je BChE 310, a karbamat izoproterenola 36 puta brže od AChE. Selektivnost BChE prema bambuterolu određena je interakcijama s Ala337, dok je selektivnost prema karbamatima metaproterenola i karbamatima izoproterenola definirana interakcijama s Leu295. AChE i BChE su, bez obzira na porijeklo, stereoselektivni enzimi koje (R)- bambuterol inhibira četiri puta brže od (S)- bambuterola. Racemati metaproterenola i izoproterenola te (R)-izoproterenol su reverzibilno inhibirali sve testirane kolinesteraze. BChE je prema ispitivanim reverzibilnim ligandima pokazala tri puta veći afinitet od AChE. Vezanje metaproterenola i izoproterenola na BChE stabiliziraju interakcije u kolinskom i acilnom mjestu enzima.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija, Temeljne medicinske znanosti, Farmacija

POVEZANOST RADA