Naslov
PRIPRAVA I BIOLOŠKA AKTIVNOST NOVIH 14- I 15-ČLANIH MAKROLIDA S omega-KINOLONSKOM JEDINICOM NA KLADINOZI
(SYNTHESIS AND BIOLOGICAL ACTIVITY OF 14- AND 15-MEMBERED MACROLIDES WITH omega-QUINOLONIC UNIT ON CLADINOSE)

Autori
Matanović Škugor, Maja

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Prirodoslovno-matematički fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
26.11

Godina
2010

Stranica
135

Mentor
Šunjić, Vitomir

Neposredni voditelj
Alihodžić, Sulejman

Ključne riječi
kinoloni / azitromicin / 14- i 15-člani makrolidi / 4''-OH položaj na kladinozi /acilacija / antibakterijska aktivnost / rezistencija / farmakokinetički parametri
(quinolones / azithromycin / 14- and 15-memberd macrolides / 4''-OH position at cladinose / acylation / antibacterial activity / resistance / pharmacocinetic parameters)

Sažetak
U ovom radu pripravljeni su antibakterijski aktivni spojevi kinolonsko-makrolidnog tipa. Prikazana je sinteza 6-jod-kinolonskih molekula kojima je na položaju N-1 variran alkilni supstituent: etil, ciklopropil, propil, 2-metoksietil i dimetilamino. Na priređene kinolonske međuprodukte, C-C vezom na položaju C-6 konstruirana je heteroalkilna poveznica određene dužine koja na kraju ima karboksilnu kiselinu. Ove molekule su esterskom vezom regioselektivno vezane na 4''-OH položaj azitromicina. Najbolja biološka svojstva pokazao je spoj s etilom na N-1 položaju kinolonskog dijela molekule, te su pripravljeni njegovi analozi na drugim 14- i 15-članim makrolidnim skeletima radi ispitivanja utjecaja makrolidnog dijela molekule na antibakterijska svojstva. Priređeni su i 4''-amidni derivati nekih od ovih kinolonsko-makrolidnih spojeva u svrhu ispitivanja utjecaja amidne veze na antibakterijsku aktivnost. Strukture međuprodukata i konačnih molekula potvrđene su kromatografskim i spektroskopskim metodama. Učinkovitost spojeva ispitana je na osjetljivim i rezistentnim bakterijama karakterističnim za djelovanje makrolida, a odabranim spojevima određena su farmakokinetički parametri na in vivo modelima na štakorima. Najpotentnijem spoju određena je kristalna struktura te stabilnost u puferskim otopinama pri različitim pH vrijednostima.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija

POVEZANOST RADA