Pregled bibliografske jedinice broj: 489600
Nedostatak Aktivnost S-Adenozilhomocistein- Hidrolaze: Molekularna podloga novog nasljednog oboljenja
Nedostatak Aktivnost S-Adenozilhomocistein- Hidrolaze: Molekularna podloga novog nasljednog oboljenja, 2010., doktorska disertacija, Prirodnoslovno-matematički fakultet, Zagreb
CROSBI ID: 489600 Za ispravke kontaktirajte CROSBI podršku putem web obrasca
Naslov
Nedostatak Aktivnost S-Adenozilhomocistein- Hidrolaze: Molekularna podloga novog nasljednog oboljenja
(S-Adenosylhomocystein-hydrolase deficiency: molecular background of the novel inherited disease)
Autori
Belužić, Robert
Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija
Fakultet
Prirodnoslovno-matematički fakultet
Mjesto
Zagreb
Datum
24.05
Godina
2010
Stranica
125
Mentor
Oliver Vugrek
Neposredni voditelj
Oliver Vugrek
Ključne riječi
S-Adenozilhomocistein-Hidrolaze; rekombinantni protein; in vitro mutageneza; metaboličko oboljenje
(S-Adenosylhomocystein-Hydrolase; recombinant protein; in vitro mutagenesis; metabolic disease)
Sažetak
Nedostatna aktivnost S-adenozilhomocistein- hidrolaze (AHCY) je metabolički poremećaj po prvi put opisan 2004. Kod prva dva pacijenta pronađene su dvije mutacije u AHCY genu:Y143C i W112stop. Naknadno, kod rodbinski nevezanih pacijenata sa sličnim simptomima pronađene su mutacije A89V, D86G i R49C. U sklopu ove disertacije provedena je funkcionalna analiza rekombinantnih AHCY proteina s navedenim izmjenama aminokiselina te je dokazano da su ove mutacije neposredan uzrok ovog oboljenja: dokazali smo da smanjuju enzimsku aktivnost te mijenjaju fizikalno-kemijska svojstva rekombinantnih AHCY enzima. Stupanj inaktivacije enzima povezan je s ozbiljnošću kliničke slike kod pacijenata s odgovarajućim mutacijama. Uz to, učinak ispitivanih mutacija na strukturna i katalitička svojstva pruža dosad nepoznate informacije o aminokiselinama ključnim za funkciju ovog enzima. Preliminarna ispitivanja globalne ekspresije gena pokazuju da nedostatna aktivnost AHCY utječe na širok spektar staničnih procesa. Na kraju, razjasnili smo genetičku pozadinu dviju elektromorfnih izoformi AHCY enzima primijećenih u populaciji.
Izvorni jezik
Hrvatski
POVEZANOST RADA
Projekti:
098-0000000-2463 - Nedostatak Adenozilhomocistein hidrolaze: Molekularni mehanizmi novog oboljenja (Vugrek, Oliver, MZOS ) ( CroRIS)
Ustanove:
Institut "Ruđer Bošković", Zagreb