Naslov
QSAR ANALIZA INHIBITORA hERG KALIJEVIH KANALA
(QSAR ANALYSIS OF hERG INHIBITORS)

Autori
Plečko, Andrea ; Job, Ines ; Pezelj, Irena ; Debeljak, Željko

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Sažeci sa skupova, sažetak, znanstveni

Izvornik
4. hrvatski kongres farmacije s međunarodnim sudjelovanjem - knjiga sažetaka / Zorc, Branka - Zagreb : Hrvatsko farmaceutsko društvo, 2010, 123-123

ISBN
978-953-96847-8-3

Skup
4. hrvatski kongres farmacije s međunarodnim sudjelovanjem

Mjesto i datum
Opatija, Hrvatska, 27.05.2010. - 30.05.2010

Vrsta sudjelovanja
Poster

Vrsta recenzije
Domaća recenzija

Ključne riječi
QSAR; hERG inhibitori
(QSAR; hERG inhibitors)

Sažetak
Kalijevi kanali imaju vrlo važnu ulogu u podražljivosti i regulaciji trajanja akcijskog potencijala. U skupinu kalijevih kanala ovisnih o naponu pripadaju hERG kanali (engl. the human Ether-à-go-go Related Gene), podvrsta važna za provodljivost impulsa u srcu. hERG kanali predstavljaju mete III klase antiaritmika (amiodaron, sotalol) koji reduciraju rizik od aritmija prolongiranjem trajanja akcijskog potencijala i refraktornog perioda. Drugim lijekovima hERG predstavlja nehotičnu metu što dovodi do nuspojava (npr. produženje Q-T intervala, iznenadna smrt) zbog čega je provjera inhibicije hERG kanala dio pretkliničkih ispitivanja. Cilj ovog rada je odabrati molekulske deskriptore odgovorne za inhibiciju hERG kanala. Podaci o biološkoj aktivnosti preuzeti su iz baze Katsumi Yoshide i Tomoko Niwe koja sadrži 76 molekula [1]. Za izračunavanje molekulskih deskriptora (relativna molekulska masa - Mr, molarni volumen, broj donora - Hbd i akceptora - Hba, vodikovih veza, log P, ukupna polarna površina molekule - TPSA, polarizabilnost, molarna refrakcija, topološki indeksi – Randićev indeks, Balabanov indeks, Wienerov broj, Hararijev indeks, Schultzov indeks) korišteni su programi ACD/ChemSketch Freeware (Advanced Chemistry Development, Inc., SAD), ChemFileBrowser (Hyleos, SAD). Matematičko modeliranje provedeno je metodom multiple regresije i metodom slučajnih šuma koristeći program R (R Foundation, Austrija). Kao deskriptori značajni za inhibitorni učinak odabranih spojeva dobiveni su relativna molekulska masa, TPSA, Hba i Hbd, te log P. Temeljem dobivenih rezultata idealni inhibitor hERG kanala trebao bi imati relativnu molekulsku masu između 400 i 500, malu polarnu površinu (TPSA = 20-50 Å2), mali broj HBa i HBd i log P oko 5.

Izvorni jezik
Hrvatski

POVEZANOST RADA