Naslov
UČINAK PROPOFOLSKE I URETANSKE ANESTEZIJE NA DUGOROČNU FACILITACIJU FRENIČKOGA ŽIVCA – INTERAKCIJA SA SEROTONINSKIM SUSTAVOM
(THE INFLUENCE OF PROPOFOL AND URETHANE ANESTHESIA ON PHRENIC LONG TERM FACILITATION – INTERACTION WITH SEROTONERGIC SYSTEM)

Autori
Carev, Mladen

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Split

Datum
23.03

Godina
2010

Stranica
186

Mentor
Đogaš, Zoran

Neposredni voditelj
Valić, Maja

Ključne riječi
disanje; frenički živac; intermitentna hipoksija; živčana plastičnost; serotonin; serotoninski agonisti; propofol; štakori
(respiration; phrenic nerve; intermittent hypoxia; neuronal plasticity; serotonin; serotonin agonists; propofol; rats)

Sažetak
Uvod: Frenička dugoročna facilitacija (pLTF) predstavlja dugotrajno povećanje respiracijskoga motornog odgovora nakon epizoda akutne intermitentne hipoksije (AIH), ali ne i nakon akutne trajne hipoksije sličnog kumulativnog trajanja. Smatra se oblikom respiracijske plastičnosti ovisne o serotoninu (5-HT). pLTF je dokazan u štakora anesteziranih uretanom. Dosad nije istraživan utjecaj propofolske monoanestezije na pojavu pLTF u modelu AIH u anesteziranog štakora. Hipoteza je da će propofol oslabiti pLTF u odnosu na uretan. U drugom dijelu rada ispitalo se moguće mehanizme djelovanja propofola na pLTF usporedbom učinaka intravenske primjene agonista 5-HT1A receptora 8-OH DPAT-a. Metode: Četrnaest odraslih, muških, vagotomiranih, paraliziranih i mehanički ventiliranih Sprague-Dawley štakora (7 u svakoj skupini) bilo je izloženo hipoksijskim epizodama (FiO2 = 9%) po obrascu 5x3 minute (TH1-TH5), međusobno odvojenih s 3 minute hiperoksije (FiO2=50%). Životinje su bile pod uretanskom (1, 2 g/kg intraperitonejski, skupina U) ili propofolskom anestezijom (intravenski bolus 11, 9 mg/kg + infuzija 78 mg/kg/h, skupina P). Vršna aktivnost freničkoga živca (PNA), frekvencija izbijanja (f), te parametri ritma disanja (Ti, Te, Ttot) analizirani su i uspoređeni s kontrolnim bazalnim vrijednostima i to tijekom prve hipoksijske epizode (TH1), kao i 15 (T15), 30 (T30) i 60 (T60) minuta iza završetka posljednje hipoksijske epizode. U drugom dijelu eksperimenta (n=10) promjena freničkoga neurograma nakon injiciranja lijeka uspoređivana je s kontrolnim vrijednostima prije davanja 8-OHDPAT. Rezultati: Izokapnija se uspješno održavala tijekom čitavog protokola. U skupini P, PNA se nije značajno promijenila ni u jednoj vremenskoj točki nakon završetka zadnje hipoksijske epizode, tj. pLTF je bio ugašen. Postojalo je značajno povećanje PNA u skupini U u točki T60, a u usporedbi s kontrolom (59, 4 ± 6, 6%, P<0, 001), odnosno zabilježen je pLTF. Tijekom prve hipoksijske epizode, PNA je bila značajno povišena u obje skupine životinja u odnosu na kontrolu (172, 0 ± 15, 8 % u skupini U, a 106, 8 ± 16, 9 % u skupini P, P<0, 001). Za vrijeme svih hipoksijskih epizoda (TH1–TH5) HVR je bio održan u obje skupine životinja (P<0, 001 u usporedbi s bazalnom PNA). Međutim, akutni HVR bio je veći u skupini U u odnosu na skupinu P (P<0, 001). AIH nije dovela ni u jednoj vremenskoj točki nakon zadnje hipoksijske epizode (T15, T30, T60) do značajnih promjena f, kao ni parametara vezanih za ritam disanja (Ti, Te, Ttot) u obje ispitivane skupine. U drugom dijelu eksperimenta davanje 8-OH DPAT nije dovelo do povećanja PNA u 40% ispitanih životinja u skupini P. Zaključak: Potvrđena je hipoteza da veličina pLTF ovisi u korištenom anestetiku. pLTF je jasno dokazan u životinja anesteziranih uretanom 60 minuta iza zadnje hipoksijske epizode, te se očitovao značajnim porastom amplitude, ali ne i frekvencije. Nasuprot ovome, pLTF je bio ugašen u štakora anesteziranih propofolom. Mogući mehanizmi su kombinirani učinci propofola na sinaptičku plastičnost, interakcija s 5-HT receptorima u kontroli disanja (nekonzistentno povećanje PNA nakon iv primjene 8-OHDPAT-a), kao i neizravni učinci putem kvantitativnih ili kvalitativnih promjena HVR. Ti rezultati mogli bi imati kliničku važnost u onih bolesnika koji su ovisni o fenomenu respiracijske plastičnosti, a to su oni s opstrukcijskom sleep apnejom, te zatajenjem disanja nakon ozljeda leđne moždine ili u sklopu raznih neurodegenerativnih bolesti, posebice kad se podvrgavaju propofolskoj sedaciji i anesteziji.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA