ࡱ> q`jbjbjqPqP .::L>>>>D:?k?Z4A4A4A4A4A4A4Aiiiiiii$lhnfi4A4A4A4A4Ai4A4AjUUU4AH 4A4AiU4AiUUb|~c4A? p,1% >|Kb ne<j0kbeoHSeo$~c~ceodh4A4AU4A4A4A4A4AiiT 4A4A4Ak4A4A4A4Adr#r# Trend i kvaliteta propisivanja statina u Gradu Zagrebu od 2001.-2006. godine i njihova uloga u sekundarnoj prevenciji kardiovaskularnih komplikacija Autori: Danijela `timac, Josip ulig Sa~etak: Uvod: Kardiovaskularni lijekovi ine 40% ukupne izvanbolni ke potroanje lijekova u Gradu zagrebu. Meu njima, skupina hipolipemika je od 2001. godine skupina ija je potroanja najviae porasla u proteklom razdoblju. Svrha rada je istra~iti izvanbolni ku potroanju hipolipemika u Gradu Zagrebu od 2001. do 2006. godine te utvrditi kvalitetu propisivanja ovih lijekova u primarnoj zdravstvenoj zaatiti Metode: Na temelju podataka o broju pakovanja po svakom lijeku, izra unat je broj definiranih dnevnih doza (DDD) te broj DDD/1000 stanovnika Grada Zagreba /dan (DDD/1000/dan), za svaku promatranu godinu, za skupinu hipolipemika-C10. Prikupljeni su pokazatelji o stopi hospitalizacija od vodeih kardiovaskularnih komplikacija, kao indirektni pokazatelj kvalitete propisivanja statina. Rezultati: Potroanja hipolipemika u 2001. bila je 33,03 DDD/1000/dan, dok je u 2006. ona iznosila 72,38 DDD/1000/dan, ato je gotovo dvostruko poveanje. Najveeg udjela u potroanji statina (93%), imaju dva lijeka, simvastatin i atorvastatin. Potroanja simvastatina porasla je od 2001. do 2006. godine za 30%, dok se u istom razdoblju potroanja atorvastatina poveala viae od sedam puta. Ukupna stopa hospitalizacija od kardiovaskularnih bolesti, smanjila se u promatranom razdoblju za 18,5%. Zaklju ak: Trend smanjenja hospitalizacija od kardiovaskularnih komplikacija govori u prilog poveanja kvalitete sekundarne prevencije, u emu udjela imaju i statini. Povean rast atorvastatina u odnosu na simvastatin pokazatelj je joa uvijek nedovoljno racionalnog propisivanja, a visoka stopa hospitalizacija zbog hipertenzije svjedo i o nedovoljnoj primarnoj prevenciji kardiovaskularnih bolesti. Uvod: Praenje potroanje lijekova, dio je javnozdravstvenog nadzora (engl. surveillance) koji se sastoji od kontinuiranog prikupljanja, obrade i analize podataka koji su cjeloviti, to ni, reprezentativni i pravovremeni (1). Pravu zdravstvenu sliku Grada Zagreba mogue je dobiti samo ako se uspjeano sastave svi njezini djelovi. Iz tog razloga, Odjel za farmakoepidemiologiju Zavoda za javno zdravstvo Grada Zagreba, od 2001. godine, prati potroanju lijekova u Zagrebu, primjenjujui Anatomsko-terapijsko-kemijsku (ATK) klasifikaciju i definirane dnevne doze (DDD), odnosno, ATK/DDD metodologiju Svjetske zdravstvene organizacije (2-6). Najvei dio potroanje lijekova u Zagrebu, tj. 40% od ukupne izvanbolni ke potroanje ini skupina C-pripravci za kardiovaskularni sustav, kako prema broju DDD/1000/dan, tako i prema financijskim pokazateljima. Meu deset najpropisivanijih skupina lijekova, ak aest ih je iz skupine lijekova za kardiovaskularni sustav. Zna ajno je porasla potroanja ACE inhibitora, koja je ve godinama najpropisivanija skupina lijekova u Zagrebu. Raste potroanja i blokatora kalcijevih kanala. Skupina hipolipemika je od 2001. godine skupina ija je potroanja najviae porasla u proteklom razdoblju, a taj trend se nastavlja i dalje (7-9). Metode: U okviru programa zdravstvene statistike u Gradu Zagrebu, koji se provode u suradnji sa Gradskim uredom za zdravstvo, rad, socijalnu zaatitu i branitelje, Odjel za farmakoepidemiologiju Zavoda za javno zdravstvo Grada Zagreba je, u suradnji s ljekarnama, prikupljao, obradio i analizirao podatke o izvanbolni koj potroanji lijekova od 2001.- 2006. godine. Iz svih zagreba kih ljekarni prikupljeni su podaci o broju pakovanja i nabavnoj cijeni za svaki pojedini lijek registriran u Republici Hrvatskoj. Na temelju podataka o broju pakovanja po svakom lijeku, izra unat je broj definiranih dnevnih doza (DDD) te broj DDD/1000 stanovnika Grada Zagreba /dan (DDD/1000/dan), za svaku promatranu godinu, za skupinu kardiovaskularnih lijekova-C te unutar nje, skupinu hipolipemika-C10 Anatomsko-Terapijsko-Kemijskog (ATK) sustava klasifikacije lijekova, na svim razinama ATK sustava te za svaki pojedina ni lijek (5). Podaci o broju hospitalizacija od kardiovaskularnih bolesti dobiveni su iz Slu~be za socijalnu medicinu Zavoda za javno zdravstvo Grada Zagreba, na temelju kojih je izra unata stopa hospitalizacija na 10000 stanovnika Grada Zagreba. Vodee kardiovaskularne bolesti, odnosno komplikacije, klasificirane su prema Meunarodnoj klasifikaciji bolesti (X revizija) (10). Pokazatelji o potroanji statina u zagrebu, usporeeni su sa skandinavskim zemljama, Finskom i Danskom, budui ove zemlje imaju tradiciju praenja potroanje lijekova primjenom ATK/DDD metodologije te su podaci o potroanji lijekova u ovim zemljama dostupni na internetu (11,12). Rezultati: Ukupna izvanbolni ka potroanja kardiovaskularnih lijekova u Gradu Zagrebu kretala se od 391,48 DDD/1000/dan u 2001. godini, do 398,29 DDD/1000/dan u 2006. godini. Iako ovaj trend ne pokazuje zna ajne promjene, unutar same skupine, tjekom promatranog aestogodihanjeg razdoblja, bilo je zna ajnih promjena, prikazanih na slici 1. Slika 1. Trend rasposjele izvanbolni ke potroanje kardiovaskularnih lijekova od 2001.-2006. godine u Gradu Zagrebu  Legenda: Legenda: C01-Pripravci s u inkom na srce C02-Antihipertenzivi C03  Diuretici C07 Beta-blokatori C08 Blokatori kalcijevih kanala C09 Pripravci s u inkom na za renin-angiotenzinski sustav C10-Hipolipemici Unutar skupine C, najveeg udjela u potroanji imaju pripravci za renin-angiotenzinski sustav, zatim blokatori kalcijevih kanala. Ove dvije skupine ine polovicu potroanje kardiovaskularnih lijekova. Najvee promjene dogodile su se u skupini hipolipemika, ija je potroanja od 2001. do 2006. i najviae porasla. Najvee smanjenje potroanje, 43,02%, pokazuje skupina pripravaka s u inkom na srce-C01. Najmanje promjene tijekom promatranog razdoblja pokazuje skupina C02. Potroanja hipolipemika u 2001. bila je 33,03 DDD/1000/dan, dok je u 2006. ona iznosila 72,38 DDD/1000/dan, ato je gotovo dvostruko poveanje. Cjelokupnu potroanju hipolipemika u Gradu Zagrebu ine statini. Distribuciju potroanje statina, registriranih u Republici Hrvatskoj, prema generi kom nazivu, prikazuje tablica 1. Tablica 1. Raspodjela potroanje statina, prema generi kom nazivu, u Gradu Zagrebu, od 2001-2006.godine, iskazana brojem DDD/1000/dan 200120022003200420052006simvastatin23,7423,1131,5939,4934,7233,85lovastatin0,891,120,70,420,250,2fluvastatin1,651,091,760,322,463,99atorvastatin4,776,5214,8718,6725,2833,97cerivastatin1,98---- -pravastatin--0,010,460,440,37ukupno33,0331,8448,9359,3663,1572,38 Najveeg udjela u potroanji statina (93%), imaju dva lijeka, simvastatin i atorvastatin. Potroanja simvastatina porasla je od 2001. do 2006. godine za 30%, dok se u istom razdoblju potroanja atorvastatina poveala viae od sedam puta. Za ocjenu kvalitete propisivanja kardiovaskularnih lijekova u Gradu Zagrebu, indirektno mo~e poslu~iti i trend broja hospitaliziranih bolesnika od kardiovaskularnih komplikacija u promatranom petogodianjem razdoblju. Tablica 2. Bolesnici oboljeli od bolesti kardiovaskularnog sustava lije eni u bolnicama Grada Zagreba od 2001.-2005. dijagnoza20012002200320042005 Stopa na 10000 stanovnika Hipertenzivne bolesti srca6,88,411,29,48,5Ishemi ne bolesti srca45,540,742,834,030,8Cerebrovaskularne bolesti 35,231,827,524,923,6Insuficijencija srca7,26,56,36,46,3Ostale bolesti cirkulacijskog sustava155,2142,8144,7126,9121,3Ukupno kardiovaskularne bolesti242,7223,7220,5201,0197,8 Ukupna stopa hospitalizacija od kardiovaskularnih bolesti, smanjila se u promatranom razdoblju za 18,5%. Sve navedene dijagnoze, izuzev hipertenzivne bolesti srca, bilje~e smanjenje stope hospitalizacije. Iako je do 2003. godine, hipertenzivna bolest srca pokazivala rastui trend, od 2003.-2005. godine stopa hospitalizacija se smanjuje i za ovu dijagnozu. Najvee smanjenje stope hospitalizacija pokazuju cerebrovaskularne bolesti, za 33,0% te ishemi ne bolesti srca, za 32,3%, a najmanje insuficijencija srca, za 12,5%, iji je trend padajue stope zaustavljen u 2004. te se u 2005. opet lagano smanjio u odnosu na prethodnu godinu. Porast potroanje statina nije obilje~je samo Grada zagreba, ve je svjetski trend. Slika 2. prikazuje usporedbu potroanje statina u Zagrebu i skandinavskim zemljama. Slika 2. Trend izvanbolni ke potroanje statina u Gradu Zagrebu, Finskoj i Danskoj, od 2001. do 2006. godine, prema broju DDD/1000/dan  Iz prikazane slike vidljivo je da je rast potroanje statina vei u skandinavskim zemljama nego u Zagrebu. Od 2001. do 2003. godine, potroanja statina bila je vea u Zagrebu nego u Danskoj, koja bilje~i najbr~i trend rasta. Od 2004. godine, skandinavske zemlje imaju veu potroanju od Zagreba, s tim da se potroanja statina u danskoj od 2001. poveala viae od pet puta, a potroanja u Finskoj, neato viae od dva i pol puta. Meu deset najpropisivanijih lijekova u Zagrebu u 2006., atorvastatin i simvastatin zauzimaju drugo i tree mjesto, iza amlodipina. Rasprava: Izvanbolni ka potroanja skupine hipolipemika se dvostruko poveala od 2001. do 2006. godine. Iako je do 2005. bio najpropisivaniji statin, simvastatin pokazuje smanjenje potroanje u 2002., trend rasta do 2004. godine te ponovno smanjenje potroanje u odnosu na 2004. Potroanja atorvastatatina se u istom razdoblju poveala viae od pet puta. Radi se o lijekovima meu kojima nema bitne razlike, a simvastatin ima ni~u cijenu po DDD te se on preporu a kao statin prvog izbora u lije enju hiperlipemija. Statini su lijekovi koji imaju dokazanu u inkovitost u sni~avanju poviaenih vrijednosti serumskih lipida, posebice kolesterola te imaju povoljan u inak na smanjenje morbiditeta i mortaliteta od kardiovaskularnih komplikacija (13-18). U prilog ovome idu i pokazatelji prikazani u tablici 2. Zbog svoje u inkovitosti, ovi lijekovi se( * t v x z 8  prVH,V| ƿƿƺƳƳƺƺץאhohu5hMGh:}hh^h,hnV6 hnV6hnV hIr 5 h;75 h h h 5 h:h h hE 5hE hu ho5 hu 5 h(65 hi55H* hi55 h}5hi5hi554* , v x z $hd^ha$gd $hd^ha$gd{Wj ,///////0000000181^112$hd^ha$gd{W !8!!8"""#L####$$%&&,&R&&&''''@((F))))(****,,--<-----/////0󰫤hjwh6hhA&qh*OhyTh~ h~h~ h~5hA&qhA&q5h2'h23h3Vhl"h! h-ehzfhJ0hu5h<h0h/h?t h:h~-h~-hGh~-52000000000114262t44(6P6j6677z8|8~899999999::#:?:@:L:j:k:x:::::¸ਠ{s{s{s{s{s{hnCJaJhnhn5OJQJ\^JhnhnOJQJ^JhJh;5h`86h"h[h%<hhWh% ]B*CJphhN;h% ]B*phh% ]B*phhxNh% ]B*phh% ]h/hh*OhjwjhhjwU,242625|8~899999999999999: :::Ff$d$If^a$gdnd$If^gdn$hd^ha$gd{W::#:(:-:1:6:;:?:@:L:Q:V:[:`:e:j:k:x:}:::::FfFf$d$If^a$gdnd$If^gdnFf/::::::::::::::::::::::::Ff#Ff d$If^gdnFf.$d$If^a$gdn:::::::::::;;<=D====???@@@@@@@@0A2AhAAAAB0BEBZBBBBBBHIJKѶᲮhC@v h|)/CJ h|)/5 h|)/5CJh WhJh) qh|)/h hhh#h~3Rhn5OJQJ^Jh7}m5OJQJ\^Jhnhn5OJQJ\^JhnCJaJhnhnOJQJ^Jh>cOJQJ^J/:::::::;; ;;;;=???????$hd^ha$gd) q$hd^ha$gd{WFf)d$If^gdnFf&$d$If^a$gdn????@@@@@@@@$d$Ifa$gd|)/ d$Ifgd|)/ d^gd|)/$hd^ha$gd) q @@@.A0Ag[RR $Ifgd|)/ d$Ifgd|)/kd+$$Ifl4ֈ8x X #`@ 8888 t4 laf40A2AhApAxAAAA$d$Ifa$gd|)/ $Ifgd|)/Kkd,$$Ifl408x# @ d t4 laf4AAAAAAAAjaRRRRR$d$Ifa$gd|)/ $Ifgd|)/kd;-$$Iflֈ8x X #@ 8888 t4 laAABB B%B*B/BjaRRRRR$d$Ifa$gd|)/ $Ifgd|)/kd-$$Iflֈ8x X #@ 8888 t4 la/B0BEBIBMBQBUBYBjaRRRRR$d$Ifa$gd|)/ $Ifgd|)/kdy.$$Iflֈ8x X #@ 8888 t4 laYBZBBBBBBBjaRRRRR$d$Ifa$gd|)/ $Ifgd|)/kd/$$Iflֈ8x X #@ 8888 t4 laBBBBBBBBjaRRRRR$d$Ifa$gd|)/ $Ifgd|)/kd/$$Iflֈ8x X #@ 8888 t4 laBBBHJJKKKj[LLLLLL$hd^ha$gd>$hd^ha$gd{WkdO0$$Iflֈ8x X #@ 8888 t4 laKKKKK^N`NhOjO|O~ORfST8UjUUVX؂ȇ@LVZ`؉ .T̍Nd24$̾̾ẵh^ h~-5 h^5 hm1hOjh{bhm1hm1\ hm1hm1 hm15 hOj5hiEhXUh_hQEh}& h}& 5h5h55h[ h5hish) q hC@vhC@vj0hC@vhC@vU2K`NhOjOP4$:NLx$ & Fhd^h`a$gd{W$hd^ha$gd{W$hd^ha$gdm1$hd^ha$gd{b$hd^ha$gd> nalaze i na esencijalnoj listi lijekova (19), ali uz ista ograni enja propisivanja koja su navedena u Listi lijekova HZZO-a (20-24). Naime, zbog vrlo visoke cijene propisivanje ovih lijekova indicirano je u sekundarnoj prevenciji bolesnika koji su preboljeli infarkt miokarda, cerebrovaskularni inzult, ili imaju ultrazvu no dokazan plak na karotidi, ili koronarnu bolest dokazanu koronarografijom te bolesnika koji boluju od aeerne bolesti, a ija je vrijednost ukupnog kolesterola iznad 5 mmol/L. U primarnoj prevenciji, propisivanje ovih lijekova ograni eno je na bolesnike kojima je nakon tromjese nog pridr~avanja dijete vrijednost ukupnog kolesterola iznad 7 mmol/L i to u dva laboratorijska nalaza s razmakom od tri mjeseca (20-24). Kako se na ove lijekove plaa participacija od 25% do 75% (20-24), zna ajno poveanje potroanje ovih lijekova od 2003. godine mo~e se dovesti u vezu sa uvoenjem dopunskog zdravstvenog osiguranja (25,26). Trend poveane potroanje hipolipemika prisutan je u itavom svijetu (11,12,27-30), no treba imati na umu da je osnovna preventivna i terapijska mjera lije enja naj eaih hiperlipidemija dijeta (13). Zaklju ci: U cilju, kako racionalizacije potroanje lijekova tako i o uvanja zdravlja i prevencije bolesti, neophodno je u djelovati preventivno. Na razini primarne prevencije treba promicati zdrave stilove ~ivota, kvalitetnu, mediteransku prehranu i poveanje tjelesne aktivnosti te adekvatnom zdravstvenom i socijalnom politikom stvoriti uvjete da se oni realiziraju i to od najranije, vrtike dobi, stvaranjem zdravih navika. Na razini sekundarne prevencije, neophodno je rano otkrivanje bolesti kako bi se dijetom i promjenom na ina ~ivota ato dulje odgodila primjena lijekova (kod dijagnosticiranog poveanja masnoa u krvi ne davati terapiju odmah, ve provoditi mjere dijete i redovite tjelesne aktivnosti!) te smanjio broj komplikacija ateroskleroze i hipertenzije koje svojom te~inom zna ajno umanjuju kvalitetu ~ivota oboljelih, poveavaju smrtnost, a zdravstveni sustav viaestruko dodatno optereuju. Literatura: Pencheon D, Guest C, Melzer D i sur. Oxford Handbook of Public Health Practice. Oxford University Press, Oxford, 2001. Wertheimer AI. The defined daily dose system (DDD) for drug utilization rewiew. Hosp Pharm 1986; 21: 239-41. Natsch S, Hekster Y A, de Jong R i sur. Applicaton of the ATC/DDD methodology to monitor antibiotic drug use. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1998; 17: 20-4. Ronning M, Blix HS, Harbo BT i sur. Different versions of the anatomical therapeutic chemical classification system and the defined daily dose-are drug utilisation data compareble? Eur J Clin Pharmacol 2000; 56: 723-7. Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) Classification Index with Defined Daily Doses (DDDs). January 2006. Oslo: Who Collaborating Centre for Drug Statistic Methodology; 2006. Guidelines for ATC classification and DDD assigment 2006. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology.Oslo, 2006. `timac D, ulig J, Tomi S i sur. Izvanbolni ka potroanja aest glavnih ATK skupina lijekova u gradu Zagrebu u 2004. godini. Pharmaca 2006; 44:96-110. `timac D, ulig J. Izvanbolni ka potroanja lijekova u Gradu Zagrebu u 2005. godini. Zavod za javno zdravstvo Grada Zagreba, Zagreb, 2006. ulig J, `timac D Izvanbolni ka potroanja lijekova u Gradu Zagrebu u 2006. godini. Zavod za javno zdravstvo Grada Zagreba, Zagreb, 2006. Hrvatski zavod za javno zdravstvo.Meunarodna klasifikacija bolesti i srodnih zdravstvenih problema, MKB-10. Deseta revizija, Svezak 1. Medicinska naklada, Zagreb, 1994. Danish Medicines Agency. Amount sold per 1000 inhabitant per day, Denmark in total, Primary health care sector.  HYPERLINK "http://www.dkma.medstat.dk" http://www.dkma.medstat.dk National Agency for Medicines, Finland. Drug consumption in 2003-2006.  HYPERLINK "http://www.nam.fi" http://www.nam.fi Vrhovac B, i sur. Farmakoterapijski priru nik. V izdanje. Medicinska naklada, Zagreb, 2007. Leys D, Deplanque D, Lucas C, Bordet R. Hypolipemic agents for stroke prevention. Clin Exp Hypertens 2002; 24(7-8):573-94. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R et al. ASCOT investigators. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a multicentre randomised controlled trial. Lancet 2003; 361(9364):1149-58. Wei L, Ebrahim S, Bartlett C, Davey PD, Sullivan FM, MacDonald TM. Statin use in the secondary prevention of coronary heart disease in primary care: cohort study and comparison of inclusion and outcome with patients in randomised trials. BMJ 2005; 330(7495):821. Europske smjernice za prevenciju kardiovaskularnih bolesti u klini koj praksi. Hrvatsko izdanje, Hrvatsko kardioloako druatvo, Zagreb,2004. Kne~evi A, Vitezi D. Smjernice u propisivanju hipolipemi kih lijekova u: Franceti I, Vitezi D. Ur. Osnove klini ke farmakologije: Zagreb, Medicinska naklada, 2007:245-52. Essential Medicines. WHO Model List (revised March 2005) Explanatory Notes.14thedition(March.2005). HYPERLINK "http://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/en/" http://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/en/ Hrvatski zavod za zdravstveno osiguranje.Odluka o utvrivanju Liste lijekova Hrvatskog zavoda za zdravstveno osiguranje. Narodne novine br.98, 2001. Hrvatski zavod za zdravstveno osiguranje.Odluka o utvrivanju Liste lijekova Hrvatskog zavoda za zdravstveno osiguranje. Narodne novine br.20, 2002. Hrvatski zavod za zdravstveno osiguranje.Odluka o utvrivanju Liste lijekova Hrvatskog zavoda za zdravstveno osiguranje. Narodne novine br.60, 2003. Hrvatski zavod za zdravstveno osiguranje.Odluka o utvrivanju Liste lijekova Hrvatskog zavoda za zdravstveno osiguranje. Narodne novine br.108, 2004. Hrvatski zavod za zdravstveno osiguranje.Odluka o utvrivanju Liste lijekova Hrvatskog zavoda za zdravstveno osiguranje. Narodne novine br.5, 2005. Ministarstvo zdravstva. Pravilnik o uvjetima i na inu provoenja dopunskog zdravstvenog osiguranja. Narodne novine br.28, 2002. Hrvatski zavod za zdravstveno osiguranje. Pravila uspostavljanja i provoenja dopunskog zdravstvenog osiguranja. Narodne novine br. 47, 2002.  HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Teixeira%20IJ%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstractPlus" Teixeira IJ,  HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Escoval%20A%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstractPlus" Escoval A,  HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Schiappa%20M%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstractPlus" Schiappa M. Lipid-lowering drugs: use and expenditure in Portugal (1995-2004).  HYPERLINK "javascript:AL_get(this,%20'jour',%20'Rev%20Port%20Cardiol.');" Rev Port Cardiol. 2007;26(5):475-93.  HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Walley%20T%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstractPlus" Walley T,  HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Folino-Gallo%20P%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstractPlus" Folino-Gallo P,  HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Stephens%20P%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstractPlus" Stephens P,  HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Van%20Ganse%20E%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstractPlus" Van Ganse E. Trends in prescribing and utilization of statins and other lipid lowering drugs across Europe 1997-2003.  HYPERLINK "javascript:AL_get(this,%20'jour',%20'Br%20J%20Clin%20Pharmacol.');" Br J Clin Pharmacol. 2005;60(5):543-51.  HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Teeling%20M%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstractPlus" Teeling M,  HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Bennett%20K%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstractPlus" Bennett K,  HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Feely%20J%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstractPlus" Feely J. The influence of guidelines on the use of statins: analysis of prescribing trends 1998-2002.  HYPERLINK "javascript:AL_get(this,%20'jour',%20'Br%20J%20Clin%20Pharmacol.');" Br J Clin Pharmacol. 2005;59(2):227-32.  HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Hippisley-Cox%20J%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstractPlus" Hippisley-Cox J,  HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Coupland%20C%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstractPlus" Coupland C. Effect of statins on the mortality of patients with ischaemic heart disease: population based cohort study with nested case-control analysis.  HYPERLINK "javascript:AL_get(this,%20'jour',%20'Heart.');" Heart. 2006;92(6):752-8. $ JLx֞؞(*,`b246XZ\^b(*,248:Ķƶʶ̶DFZ\නhP0J>*B*ph hP0Jj=hPUjhPU hPH*hPj<hLdĩڬmm$ & F 8Tda$gdP$ & F Tda$gdP$ & F Tda$gdP$ & F 8Tda$gdP$ & F Tda$gdP$ & F 8Tda$gd@fhhnhPjhPUhP0J>*B*phjhP0JU hP0JThj h^h^,1h. A!"#$% Dd )0  # A"^/E" D@= ^/E"qH\G/ x]klƁW $@ Le^.Q+0%4TҦ"Biď٨Uݤ&D\1iH\52UDq0vAl^&?PEPݺ9^_ыoy̜9;3[!RH!~dZ#ƢL!$!*O8v-)}2Hs 'AJLjjeQ*{eRA?x>hDV2 Wέ,Ēbn=ITJL󉐦y\HA?[66d?YFC[? Gԋ4bQB$K0I(`$[w·N!ouJ>ҫ}B ?T6vewo&-WpN#^VtBgڜLɉtS_ />sd T{ex( GiLũ⽖Uu64(qXN͢Ŧ\k 2wL,qϐ''MmV.H蟈jj`諁R>(,73T~QFOe:r/&q 8"o:qtҾht2 ofx=+^1/T;voiP]BŷFϵo#}eB'WM7x3Û^zoff` vehݨM /103:ï3|J0_ p[w(qyYi=lxGP+?N Bmc[vH|#w|CKk'&A0'5<Cy `(Ofa뢿0=2=8S'Sg)=2=4i: z YY LO癞>`z0r=3c<}]OuQ1tO31>x<=9n91S3㩉笌A9>CUVy:8ޒΏEl)`˶H!RLR 0yecMH'"JWǓ^(c;إWҞ>) l2td+pw?\KQ96K 2{@~-QFITb81,e sis"eC6eAc$ӣvQ5&K Dzx& {T`I>"sl "l?EC,Yq0$Sf_]׈oETC zp._ =_`{Wj!W }OCFq 4A( ɇ>O:;J!ṏɹ|}x+냄>'lo>E483I(Gͻ=f}u4qչd9REqi^^e~>mWg#)8l8{49`#ɋF530Wcx%>HCF{H7P9HS5|Kq7}mԑGK6::"ll4 8n<\ɇIr #$/:a3M÷ȿ> >@}\Cˇ-F0V[G%|A்) ٚKwF_xG k],xZ{ۇhgENZ;~?K^Lbk,xv6{ oo>o^x󜦬/D B4^=Cb6ճj[. S˽@w/1?ƒS{YSVW{#> >`zjc+_2 -{M6nMY5޽XUOm,PΠyyf2_G}GwLkp[zACqA}6YHGSYQ,kw}EoɂDf=E͵ɂ#=E. }.U4OH=͜Gݘ=ϘR^Ey^1/ac Qy;`#ɋFєUux Mx-ӃO6{a=q`C6lt #fC71=d#C>l9U6l؃*2o bzF]|#c<$/:!# `zF|9{Y6lBMY_Pބ/`zF+,D=xXKգ0W貇K8? \Ǩ>"߳ɂH1Oedro8,F,4w1@}Ei˽L~dٷ#?/z^|WHi6 źr*L J( XD'n<CiJ,aiCtk@we-Mt+ t'?}ށrF&+ӌ ""E@WMGЯp8?WCEtNOD'{0%-XnOأHc yASǖXu,62ٯXu,1Ftz4uŪcD[u܈U2c,!1:*Sϴ:!w^&Av={\9g^:/YqGh˷]|%Ȭy![k=7q#ySl}9'\ 3רkևҞ\ԧ~v4Hy--B8-=nѽ-kȤ?jO mvU69ţ%FHԎq|``Kmۨ-iQl1Vőbww]mqk G׬󁿅B?qt?)+#4i[,?c(uV#u)F?w}[9=į4e6fbX:o:רOS9ώQJzԧysB!o>uԱOem&{mWbk!X 6M[;֖Q|xyMc[; k氿E刽)[ :P}iG_|9M8?#_'߸|GcemW;'7p>J7_CmobVqyut~7N VtoK4SF3tuMz/@67W 1oP$'QSd+A8J$$If!vh55-5-5-5-5-5R#v#v-#vR:V l0 !6,55-5R9apFkd$$Ifl֞ "O|(#''-'-'-'-'-'R0 !644 lapFx$$If!vh55-5-5-5-5-5R#v#v-#vR:V l F0 !6,55-5R9apFQkd$$Ifl֞ "O|(#''-'-'-'-'-'R F0 !644 lapF$$If!vh55-5-5-5-5-5R#v#v-#vR:V l0 !6,55-5R9apFkd$$Ifl֞ "O|(#''-'-'-'-'-'R0 !644 lapF$$If!vh55-5-5-5-5-5R#v#v-#vR:V l0 !6,55-5R9apFkd$$Ifl֞ "O|(#''-'-'-'-'-'R0 !644 lapFx$$If!vh55-5-5-5-5-5R#v#v-#vR:V l Fffffff0 !6,55-5R9apFffffffQkd$$Ifl֞ "O|(#''-'-'-'-'-'R Fffffff0 !644 lapFffffff$$If!vh55-5-5-5-5-5R#v#v-#vR:V l0 !6,55-5R9apFkd$$Ifl֞ "O|(#''-'-'-'-'-'R0 !644 lapF$$If!vh55-5-5-5-5-5R#v#v-#vR:V l0 !6,55-5R9apFkd"$$Ifl֞ "O|(#''-'-'-'-'-'R0 !644 lapF$$If!vh55-5-5-5-5-5R#v#v-#vR:V l0 !6,55-5R9apFkd%$$Ifl֞ "O|(#''-'-'-'-'-'R0 !644 lapF$$If!vh55-5-5-5-5-5R#v#v-#vR:V l0 !6,55-5R9apFkd($$Ifl֞ "O|(#''-'-'-'-'-'R0 !644 lapF$$If!vh5@ 585858585#v@ #v8#v:V l4 t+,5@ 585/ / 4af4$$If!vh5@ 5d#v@ #vd:V l4 t+5@ 5d/ / 4af4$$If!vh5@ 585858585#v@ #v8#v:V l t5@ 585/ 4a$$If!vh5@ 585858585#v@ #v8#v:V l t5@ 5854a$$If!vh5@ 585858585#v@ #v8#v:V l t5@ 5854a$$If!vh5@ 585858585#v@ #v8#v:V l t5@ 5854a$$If!vh5@ 585858585#v@ #v8#v:V l t5@ 585/ 4a$$If!vh5@ 585858585#v@ #v8#v:V l t5@ 585/ 4a Dd U0  # A" ΏgI,! f 91@=^ ΏgI,! @=/\Q#o2, x[ol[?q&l$>z2サMDK:* %]C$S)lt$P( _ƢNSK|AcSGЮهJh,Uh(;so_rSOmٛ6ޑP E`^o{QM5 /"6"Pf7 ݊ξ>DмYĽ{SW>6u5-m(dWȊVNh,A!ӈkpXȻLy[K݂' OD|Kƴ|Z;n/9?reHqO^'IsX`g$] >.񞣑QSgӺL:WW[8v|szKԴ+`w{n=|}Hnlz:-07#'K.V?PI5m@vkkM<𰙶j0ߛk70x}F="rXZU>kU Q/S3dLuqS.i_V(.vreCړkzY>Ƚ>im3 >PmizIաt\{{my3KKc &?S"?O8}AR=RqYܟiuݧ8^H EayZ!~iICRr*`| *}I !v,?P0Hi`]C-ߛB8gJa_ᨩ{z~Hi~AGu |omA,s4蹧 g9)jHQ,G~g7R;ٌb-cFx'U<o1w%KsOk?Wf%"+Lur!g\;#e/$d_>DsM%*rnAiOҸi jZ7<]!)3}бб*)_3$笇tl ɹA*r<ࡃǂWS$:JGL9jU{6y5t9|][3 ~Blų,ld?K4_{Ҟ 46~(Eck*I}6l;k7L̛W sr KWjK*=ϻ ϻAUʟ3Po=g2@t.n*B*phO ? #(-16;?@LQV[`ejkx} WXbglqv{|} +05:?DEZ^bfjnow !!!!!M###++*,E-)/*/+/7//001D22Y33m455K66"789O::;<==J>>^??CGJJLLL000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 000000000000000 0 0 0 0 0 0 0 00 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 000000000000000000 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0  0  0  0  0  0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 000UTU Z vBCEFOXx >? #(-16;?@LQV[`ejkx} WXbglqv{|} +05:?DEZ^bfjnow !!!!!M###++*,E-)/*/+/7//001D22Y33m455K66"789O::;<==J>>^??CGJJLLL000K00I00000@00000000000000000000000000000000 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 00 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 00 0 0 0 0 0 0 00 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 00 0 0 0 0 0 0 00000000 0 0 0 0 0 0 0 00 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 00000000I00*000000000 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0  0  0  0  0  0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0@ 0 00 0:K$hj+/04?gjk2:::?@0AAA/BYBBBKj,.12356789:;<=>@hij-555676I6b;;;?@@@uAAA?BJBBBBCCCCDDDZEeEhE(F4FFFGGGGGHHHgIoII J5JJJ KKKKKxLLLLXXXXXXXXXXXXXXXXXXX\]hipqZ[TkosJM$ % > ? R T X Z   m o YZef!")*]^noZ\_auvBFNOwx&HIJKZ\()57XY=?fh?@KLPQUVZ[_`deikwx|}9:UX{DEnoo w !!o!q!!!""""!"#")"+"""##L#M#######%%%%&&&&&&F'G'I'L'''''(())**=*>*C*F*******++ +#+++++++G,H,D-E-d-f- / /)/+/6/8/ 0 0111122B2D2=3?33333335555686I6K66666!7"7=7>7888899N:O:::b;;;;l<n<<<====I>J>>>]?^??@@vAA@BJBMBBBBBCCCDD[EeE)F4F7FFFGGGGGHHhIoIrII!J*J+J5J7JIJ KKKKKwLLLLLLTUSk Y Z uvAFNOWXwx &=?  "#'(,-0156:;>@KLPQUVZ[_`deikwx|}  VXabfgklpquvz  *+/0459:>?CEYZ]^abefijmov w !!!!L#M###++),*,D-E-(/+/6/8///000011C2D222X3Y333l4m4555555686J6K666!7"78899N:O:::;;<<====I>J>>>]?^??@BBCCFFGGI!JIJ KxLLLL FN+/8////000o111D2?3X33345556"78899:O:::;;n<<====->J>>>B?^???BCFG!JJJLLLLB{ J:7BI/y;nguWN>m hh^h`B*ph.^`o(. ^`hH. pLp^p`LhH. @ @ ^@ `hH. ^`hH. L^`LhH. ^`hH. ^`hH. PLP^P`LhH.^`OJQJo(hH^`OJQJ^Jo(hHopp^p`OJQJo(hH@ @ ^@ `OJQJo(hH^`OJQJ^Jo(hHo^`OJQJo(hH^`OJQJo(hH^`OJQJ^Jo(hHoPP^P`OJQJo(hH ^`OJQJo("  ^`OJQJo("  pp^p`OJQJo("  @ @ ^@ `OJQJo("  ^`OJQJo("  ^`OJQJo("  ^`OJQJo("  ^`OJQJo("  PP^P`OJQJo("  ^`OJQJo("  ^`OJQJo("  pp^p`OJQJo("  @ @ ^@ `OJQJo("  ^`OJQJo("  ^`OJQJo("  ^`OJQJo("  ^`OJQJo("  PP^P`OJQJo("  ^`OJQJo("  ^`OJQJo("  pp^p`OJQJo("  @ @ ^@ `OJQJo("  ^`OJQJo("  ^`OJQJo("  ^`OJQJo("  ^`OJQJo("  PP^P`OJQJo(" B{ guW/y;WW8Num1$ƔLBXdx"6&* yNV6r!DDuȠ.v:>4i.ڑV5>D nɆܘ>ʮx|2Fxhn4vbR^, ) =s>) O# 2=s> 8=s>Db<=s> F=s>?ed=s>TSOjIr n;56E }& l"2'A'~-|)/m123`86;7<QEiE*O5$P~3RITyT3VnV W% ]^{bzf:}h7}m3fnnyWp) qA&qis?tC@vjw%<! -e,bc}Mi5u //>J0 #(-16;?@LQV[`ejkx} WXbglqv{|} +05:?DEZ^bfjno!%O::JJLKp0K@UU\ UU  !#'L "$&(.68t@<@DHJNUnknownGz Times New Roman5Symbol3& z Arial?5 z Courier New;WingdingsU& Franklin Gothic Medium"͚FW &U &Xw [A'w [A'!r4dLL 2QHX)?,b2Danijela `timacDanijela `timac$      Oh+'0   @ L X dpxDanijela timac Normal.dotDanijela timac88Microsoft Office Word@n@$ @r@=% w [A՜.+,D՜.+,P  hp  ( Zavod za javno zdravstvo grada Zagreba'L  Title4 8@ _PID_HLINKSAr8O6+javascript:AL_get(this, 'jour', 'Heart.');9:u3http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Coupland%20C%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstractPlus9md0http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Hippisley-Cox%20J%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstractPlus9 !-9javascript:AL_get(this, 'jour', 'Br J Clin Pharmacol.');9h *http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Feely%20J%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstractPlus9V'http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Bennett%20K%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstractPlus9 N$http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Teeling%20M%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstractPlus9 !!9javascript:AL_get(this, 'jour', 'Br J Clin Pharmacol.');9[Ohttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Van%20Ganse%20E%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstractPlus9>nhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Stephens%20P%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstractPlus9jqhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Folino-Gallo%20P%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstractPlus9P http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Walley%20T%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstractPlus9Ee6javascript:AL_get(this, 'jour', 'Rev Port Cardiol.');9$zhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Schiappa%20M%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstractPlus9T http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Escoval%20A%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstractPlus9?r http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Teixeira%20IJ%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstractPlus9VUAhttp://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/en/9vahttp://www.nam.fi/97>http://www.dkma.medstat.dk/9  !"#$%&'()*+,-./0123456789:;<=>?@ABCDEFGHIJKLMNOPQRSTUVWXYZ[\]^_`abcdefghijklnopqrstuvwxyz{|}~Root Entry FP;1% Data m?1TableoWordDocument.SummaryInformation(DocumentSummaryInformation8CompObjq  FMicrosoft Office Word Document MSWordDocWord.Document.89q