Naslov
Morfogenetska i imunomodulacijska svojstva stresnih proteina metalotioneina i glikoproteina 96 tijekom regeneracije jetre u miša
(Morphogenetic and immunomodulatory properties of stress proteins metallothioneins and glycoprotein gp96 during liver regeneration in mice)

Autori
Jakovac, Hrvoje

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Rijeka

Datum
26.02

Godina
2009

Stranica
189

Mentor
Radošević-Stašić, Biserka

Neposredni voditelj
Radošević-Stašić, Biserka

Ključne riječi
stresni proteini; metalotioneini; glikoprotein gp96; regeneracija jetre; embriogeneza
(stress proteins; metallothioneins; glycoprotein gp96; liver regeneration; embriogenesis.)

Sažetak
Cilj istraživanja bio je utvrditi obrazac izražaja metalotioneina (MT I+II) i proteina toplinskog šoka Gp96 na genskoj i proteinskoj razini u procesima proliferacije i diferencijacije stanica tijekom normalnog rasta i embriogeneze, njihov izražaj u limfatičkim organima, te prateće promjene fenotipskih i funkcionalnih karakteristika limfatičkih stanica, u različitim vremenskim intervalima tijekom regeneracije jetre nakon jednotrećinske parcijalne hepatektomije (pHx). Budući da je izražaj metalotioneina usko vezan uz razinu tkivnih metala, nastojale su se ispitati i promjene njihovih koncentracija tijekom regeneracije jetre. Osim toga, analiziran je izražaj metalotioneina i Gp96 na fetomaternalnom spojištu i u embrionalnim tkivima tijekom normalnog rasta i razvoja fetusa u sklopu singenične trudnoće, kako bi se utvrdio njihov značaj u procesima placentacije i organogeneze. Utvrđeno je da su procesi normalnog rasta i pregradnje tkiva praćeni brzim porastom izražaja obje vrste stresnih proteina, te transkripcijske aktivnoste MT-I i Gp96 gena. Tijekom regeneracije jetre promjene su bile vidljive na razini jetre, ali i u limfatičkom tkivu (u timusu i slezeni i koštanoj srži), gdje je došlo i do vrlo značajnih promjena u koncentracijama tkivnih metala - Zn2+, Ca2+, Mg2+ i Fe2+. Zink se akumulirao u jetri, a izražaj MT I+II proteina bio je u inverznom odnosu s brojem apoptotičkih stanica u regenerirajućoj jetri. Veći izražaj gp96 u jetri i timusu bio je, osim toga, praćen porastom broja aktiviranih dendritičkih stanica u jetri i slezeni, te pojavljivanjem aktiviranih autoreaktivnih NKT i T regulacijskih stanica u jetri i u timusu. Usto, u vrijeme velike ekspresije gp96 u timusu, utvrđen je porast izražaja TLR2, te velika apoptoza u timusu, uz značajan porast citokoksične aktivnosti NKT i NK citotoksične aktivnosti u jetri i u slezeni. Izraziti porast MT I+II i gp96 imunoreaktivnosti utvrđen je i u mnogim fetalnim organima (napose u epitelnima), kao i u području fetomaternalnog spojišta. Zaključeno je da stresni proteini MT I+II i Gp96 imaju važnu ulogu u proliferacijskim procesima tijekom normalnog rasta, te u indukciji i aktivaciji autoreaktivnih NKT i T regulacijskih klonova stanica, koji bi mogli sudjelovati u kontroli reparacijskih procesa, odnosno u ponovnom uspostavljanju imunološke tolerancije nakon njenog narušavanja tijekom tkivnih oštećenja.

Izvorni jezik
Engleski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA