Naslov
Novi biljezi akutne ishemije miokarda
(New biomarkers of acute myocardial ischemia)

Autori
Vrkić, Nada

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Sažeci sa skupova, sažetak, znanstveni

Izvornik
19. simpozij Hrvatskog društva medicinskih biokemičara : sažeci ; u: Biochemia medica. Supplement 18 (2008) (S) / Topić, Elizabeta ; Čvorišćec, Dubravka - Zagreb : Medicinska naklada, 2008, A5-A6

Skup
Simpozij Hrvatskog društva medicinskih biokemičara (19 ; 2008)

Mjesto i datum
Zagreb, Hrvatska, 29.05.2008

Vrsta sudjelovanja
Pozvano predavanje

Vrsta recenzije
Domaća recenzija

Ključne riječi
ateroskleroza; upala; lipidi
(Atherosclerosis; inflammation; lipids)

Sažetak
Ishemija prethodi upalnoj vaskularnoj reakciji te oštećenju miokarda. Oko 40 % bolesnika s akutnim koronarnim sindromom (AKS) ne razvije nekrozu unatoč snažnoj koronarnoj bolesti i kardijalnoj ishemiji. Dinamično određivanje troponina i EKG vrlo je osjetljiva metoda za dijagnostiku infarkta miokarda ali ne i za prepoznavanje ishemije. Stoga su razumljiva znanstvena traganja za biljegom koji će biti osjetljiv na ishemiju dok još nije započela nekroza (npr. nestabilna angina) koju prepoznajemo po porastu troponina tek nakon 4 sata. Istraživanja ističu nekoliko različitih biljega kojima je zajednička osobina promptni porast u ishemijskom okruženju (5 min do 3 sata) te brzi povratak na normalu (3 do 24 sata). Ishemijom modificirani albumin (IMA) predskazatelj je nekroze miocita. Hipoksijom generirani slobodni radikali oštećuju i mijenjaju N-terminalni kraj albumina što mu smanjuje afinitet za kobalt. Analitička metoda upravo koristi to novo svojstvo mjereći smanjenje sposobnosti vezanja kobalta za albumin. U ranoj dijagnostici AKS kad su ostale metode neosjetljive, IMA pokazuje negativnu prediktivnu vrijednost veću od 95%, osjetljivost dvaput veću od EKG-a i 4 puta veću od troponina. Nadalje, porast koncentracije proporcionalan ishemiji pokazuju nevezane slobodne masne kiseline (UFFA) i njihov specifični srčani vezujući protein (H- FABP). Istražuje se i polipeptidni biljeg nourin- 1 (otpušta se iz miocitnog mitohondrija već nakon 5 min ishemije), kolin (stimuliran fosfolipazom D) i BNP (hormon B-natrijuretski peptid) čije koncentracije rastu nakon ishemijskog podražaja bez znakova nekroze miocita. Primjena metabolomike uz pomoć novih tehnologija, poglavito s HPLC-MS sustavom, otkriva značajne promjene sadržaja metabolita iz ciklusa limunske kiseline (središte oksidativne fosforilacije u miokardu) i metabolita iz urea ciklusa. Klinička vrijednost novih biljega ishemije nije još istražena. Za većinu ne postoje standardizirani analitički postupci, studije za referentne intervale, ni ujednačene kliničke evaluacije. Usto, nespecifični su za miokard – i drugi ishemični organi izvorište su istih biljega. Zbog toga je njihova valjanost ograničena i još nespremna za kliničku praksu. Ischemia reflect both a vascular inflammatory response and myocardial injury. About 40% of patients with ACS may not develop necrosis despite severe coronary artery disease and myocardial ischaemia. Serial troponins and ECGs are very sensitive for the detection of myocardial infarction but they are insensitive for the detection of ischemia.Therefore, markers that could reliably detect ischaemia even in the absence of necrosis (i.e., unstable angina) and/or before troponin level increase are desirable. Several biomarkers are under investigation. All of them tend to be short-lived, increase promptly or within 3 h, and return to reference value within 3-24 h. Ischemia-modified albumin (IMA) is a marker of impending myocyte necrosis. During ischemia, free-radical damage alters the N-terminus of albumin and affinity to bind cobalt is reduced. Studies have shown that the negative predictive value of IMA was over 95%, the sensitivity twice higher than an ECG and four times than troponin to detect patients with ACS at time of presentation, which is difficult to diagnose with other diagnostic methods. Monitoring increased plasma unbound free fatty acid (UFFA) and their intracellular binding protein, heart-type fatty acid-binding protein (H-FABP) concentrations has been proposed as a biomarker for myocardial ischemia. Ischemia can cause the release of mitochondrial proteins such nourin-1 (polypeptide 3 KD released rapidly by stressed myocytes ; within 5 minutes by heart tissues in response to myocardial ischemia) and increased concentration of choline (released after stimulation by phospholipase D) Hypoxia also trigger release of BNP (naturally hormone B- natriuretic peptide) in abscence of necrosis. Current technologies, especially HPLC-MS analysis, can be used to identify clinically relevant perturbations in circulating metabolites. Application of metabolomics identify changes in levels of metabolites belonging to the citric acid pathway. (central role in oxidative phosphorylation in the myocardium) and the urea cycle. New markers of ischemia are yet to be evaluated. For more of them there is no standardized assay and no reference interval studies or consistent assay validation. None of them is specific to the myocardium. Therefore, their use is limited since other organs in ischemia may release these biomarkers, too. At present, none of these analytes are yet appropriate for routine clinical use.

Izvorni jezik
Hrvatski, engleski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti, Kliničke medicinske znanosti, Farmacija

POVEZANOST RADA