ࡱ> xzw5@Xbjbj22 .vXX="RRRRRRRf8F<dfA" @@@@@@@$-BRDl2@R2@RR@RR @ @n9RRh< #)2y: >|@0A:DD@h<ffRRRRDRh<(2@2@ff "ff Podjela bolesti histiocita sa osvrtom na histiocitozu Langerhansovih stanica Prim.dr. Srana uli Histiocitoze su bolesti karakterizirane zna ajnom proliferacijom i akumulacijom stanica monocitno-makrofagnog sustava. Histopatoloake i citopatoloake karakteristike ovih stanica naenim u osnovnim lezijama poslu~ile su u klasificiranju bolesti (Tablica 1. i 2.). Histiocitoza Langerhansovih stanica (engl. Langerhans Cell Histiocytosis, LCH) je rijetka bolest koju karakteriziraju stanice sli ne Langerhansovim stanicama u epidermisu. Poznato je viae sinonima za ovu bolest: Histiocitoza X, Eozinofilni granulom, Hand-Schuller-Christianova ili bolest Letterer-Siwe. Histiocitima nazivamo dvije grupe imunoloakih stanica makrofage i dendriti ne stanice (engl. dendritic cells, DC). Nastaju u koatanoj sr~i i poprimaju svoj karakteristi ni fenotip pod utjecajem razli itih citokina kao ato su: GM-CSF, TNF-, IL-3 i IL-4. LCH spada u grupu bolesti DC razli itog bioloakog ponaaanja. Normalne Langerhansove stanice (engl. Langerhans cells, LC) nalaze se primarno u epidermisu, orobukalnom i vaginalnom epitelu. Predstavljaju 1%-2% svih epidermalnih stanica i najva~nije su stanice u kutanom imunoloakom odgovoru. Nakon kontakta s antigenom migriraju u regionalne limfne vorove (L ) i postaju interdigitalne DC. Koekspresija S-100 neuroproteina i CD1a antigena je karakteristi na za LC, dok je prisustvo Birbeckovih granula pod elektronskim mikroskopom specifi no. Broj stanica sa ovim granulama u LCH lezijama varira od 2%-69%. Granule se lakae otkrivaju u ranim lezijama, a rijetke su u jetri, slezeni i probavnom sustavu. Funkcija i porijeklo im je nepoznato, ali neka istra~ivanja ukazuju da mogu biti povezane sa citokinima. Monoklonalno antitijelo O10 otkriva Cd1a antigen u parafinskim blokovima tkiva i va~no je za potvrdu dijagnoze LCH. Histopatologija je uniformna bez obzira na te~inu klini ke slike. U bazi noj leziji predominiraju histiociti i patoloake LC. LCH nastaje zbog monoklonalne proliferacije CD1a pozitivnih histiocita. Solitarne koatane lezije, esto fatalna diseminirana multisistemska bolest i intermedijalne forme bolesti sa multisistemskom infiltracijom su sve monoklonalne bolesti. Monoklonalna proliferacija hematopoetskih stanica obi no zna i i neoplaziju, ali zna ajnost monoklonalnosti u LCH ostaje nejasna (1). ini se da nekoliko citokina igra ulogu u patogenezi LCH lezija kao ato su proinflamatorni citokini IL-6, IL-2, IL-1, IL-8, TNF-alpha, GM-CSF i LIF dokazani u ovim lezijama. Virusna infekcija kao klju ni etioloaki uzrok nije dokazana iako neki virusi mogu potaknuti stvaranje citokina i stimulirati rast LC. Bolest ima airok dijapazon klini kih manifestacija od potencijalno letalnog multisistemskog procesa do solitarnih koatanih lezija koje se mogu odstraniti kireta~om. Intermedijalne forme karakteriziraju lezije u kostima, ko~i i mukoznim membranama i mogu biti udru~ene sa disfunkcijom razli itih organa, diabetes insipidusom ili kroni nom indolentnom bolesti. Naj eae su infiltrirane kosti lubanje, femur, tibija, skapula, eljust, humerus, kraljeaci i rebra. RTG ukazuje na liti ne lezije sa ili bez skleroti nih rubova. Manifestiraju se bolnim otocima oko mjesta infiltracije.Infiltrati u ko~i mogu se nai kod viae od 80% bolesnika. Izgledaju poput seboroi nih papula, petehijalnih ili purpuri nih, uniformne histologije. Naj eae su u intertriginoznim zonama i lumbosakralnoj regiji. Mogu biti zahvaeni i nokti. Limfadenopatija mo~e biti jedina manifestacija, a naj eaa je kod multisistemske bolesti ili mo~e biti regionalni proces vezan uz infiltraciju pripadaju e koatane ili ko~ne infiltracije. Naj eae su infiltrirani cervikalni L , a mogu biti i ingvinalni, aksilarni, medijastinalni i retroperitonealni. Slezena mo~e biti infiltrirana i uve ana kod multiorganske bolesti (5% bolesnika). Infiltracija plua mo~e biti izolirana ili vezana uz multisistemsku bolest. Nastaje u 25% bolesnika kod kojih u 80 % slu ajeva nastaju kaverne ili cisti ne formacije. U bronhalnom lavatu nai e se veliki broj CD1a pozitivnih histiocita. Bronholava~a i transbronhalna biopsija esto ne mogu dati pozitivne rezultate jer su lezije fokalne. Mo~e se razviti kroni na respiratorna insuficijencija i fibroza plua. eaa je u odraslih, ali je opisana i u djece razli ite ~ivotne dobi. Jetra je uveana u 30%-50 % slu ajeva multisistemske bolesti, ali bez znakova jetrene disfunkcije. Nalazimo hiperplaziju Kupfferovih stanica ili portalnu infiltraciju, holangitis, fibrozu jetre i bilijarnu ciroza. Zbog infiltracije timusa mo~e nastati teaka kortikalna a * D f   p P z  0 2 6 H ^ j l t v >.dh˿ûûûûh6\ h6\h6\h FdhhfJ hnh 'h>6hvWzh8@h(,dhZNh6thVOhW}hWhqhSKh_\ h_hYh>n hW}5 hP!5 hq5 h%P58 >0DHDFEFpG8I>>>>?$?(?X?\??? @$@@@*A.AAAB8BHBXBZB`BbBdBrBBBBBBBBBBCCCCCCCCC,D0DDDHD2EDEFE徺徶hFhZN hq5hZNhZN5h4E3 hi!hi!hi!h_NhPqhchhthq hththCmhdjh2;h8hyh7Yhph% h%Pfh9#h/h0Rh?7FE"F$FFFGGnGpG4I6I8I65 hUf5h>6hy'hW5hy'h(,d5hmhWh ht#h 5hy'h 5 h 5h h *OJQJ\h * hAGhAG h hv& hAhAhA hFh{ h{h{h{'IIIIIIIIJ> $$Ifa$gd kd$$Ifl\#(  $ t0644 la $$Ifa$gd $a$gd IJHJJJJKNKPKRkd$$Ifl\#(  $ t0644 la $$Ifa$gd PKRKTKKfLL^M^RRRRR $$Ifa$gd kd$$Ifl\#(  $ t0644 la^M`MnMMN&NPNN^RRRRRR $$Ifa$gd kd$$Ifl\#(  $ t0644 laNNNNNNNNN^VVVVJJ< J<  $$Ifa$gdt@$a$gdt@kd,$$Ifl\#(  $ t0644 laNNN@OOOPpPrPPQ< < \\\\\h\zkd$$Ifl0\ #  t0644 la$ & F$Ifa$gdt@ $$Ifa$gdt@ Q4QQ RRVSTTTU\\\\\\\\$8$If^8a$gdt@$ & F$Ifa$gdt@$ & F$Ifa$gdt@ rQQQQQQ RRRRVS\STTU&UbUUUUUUUfVhVVVTWVWWWWWWWWpXtXvXxXzX|XXXXXXXXXXXXXhW0JmHnHuhW hW0JjhW0JU hW}htC$hW}h(,dh:wh40h>65 h405h>6hmhg~:hhUfhh40hy5UUUUVfVxx\h\h\$ & F$Ifa$gdt@ $$Ifa$gdt@zkd@$$Ifl0\ #  t0644 lafVhVVVWWWWxx\h\h\h\$ & F $Ifa$gdt@ $$Ifa$gdt@zkd$$Ifl0\ #  t0644 laWWWrXxx\ $$Ifa$gdt@zkdR$$Ifl0\ #  t0644 larXtXxXzXXXXXXXXX||pgepgee|h]hgdq &`#$gd Fd$a$gdt@zkd$$Ifl0\ #  t0644 la ,1h. A!"#$% $$If!vh5(5 5 5$ #v(#v #v #v$ :Vl t65(5 5 5$ $$If!vh5(5 5 5$ #v(#v #v #v$ :Vl t65(5 5 5$ $$If!vh5(5 5 5$ #v(#v #v #v$ :Vl t65(5 5 5$ $$If!vh5(5 5 5$ #v(#v #v #v$ :Vl t65(5 5 5$ $$If!vh5(5 5 5$ #v(#v #v #v$ :Vl t65(5 5 5$ $$If!vh5 5#v #v:Vl t65 5/  / / $$If!vh5 5#v #v:Vl t65 5/ / / $$If!vh5 5#v #v:Vl t65 5/  / / $$If!vh5 5#v #v:Vl t65 5/ /  / $$If!vh5 5#v #v:Vl t65 5/ / / @@@ NormalCJ_HaJmHsHtHDA@D Default Paragraph FontRi@R  Table Normal4 l4a (k@(No Listj@j >6 Table Grid7:V04U@4 vJ Hyperlink >*ph3L @L AGFooter  9r OJQJaJmH sH tH .)@!. q Page NumberW"#v"Mcdk^ h$B $RSn3n(CDEFGtuvwxy 89fV L w !3!4!M!!!!!!!9":"<"="F"G"H"S"T"U"X"0000000p0 0 0 0 000@0@0 @0 @0 @0 @0 @0 @0 @0 @0 @0 @0 @0 @0 @0 @0 @0@0 @0 @0 @0 @0 @0 @0 @0@0 @0@0 @0 0000 000000 0 0 0 0000 0 0 0000 0 0 0000 0 0000 0 0 000 0 0 00 @0@0@0@0@0@00љcdkh$BX"0p0p@0p0p0p 0 00w V!4+<FErQX-.6IIPK^MNNQUfVWrXX/012345789:X !!LMcd{|  `abdfik=?   56EFcd23;<! # % ' H I \ _   U V W X   g i 2 4 ? @ rt Z\.0SU~)*56BCTUwx ",-`b\]ghuv$%,-13GH\]ghsu"$ABKU[hqxy  #$QSmn23WXmn'(CGPRsy89ACef}  3!4!L!M!!!!!!!!!!!8"="U"X"LMbddjk] _ gh#$AB  #$QSmn23mn'(BGsy  79efUV  K L v w !!2!4!L!M!!!!!!!!!8"="U"X"3dj4 s :sBq$SGy 9 !4!M!!!!!:";"="U"X"fi="U"X"Culic TrZ\DYb,{%B<e(p,6jnzpx. a1dB5dxAzwHGR~LT WSVL\,nʜRh ^`hH.h ^`hH.h pLp^p`LhH.h @ @ ^@ `hH.h ^`hH.h L^`LhH.h ^`hH.h ^`hH.h PLP^P`LhH.h ^`hH.h ^`hH.h pLp^p`LhH.h @ @ ^@ `hH.h ^`hH.h L^`LhH.h ^`hH.h ^`hH.h PLP^P`LhH.h ^`hH.h ^`hH.h pLp^p`LhH.h @ @ ^@ `hH.h ^`hH.h L^`LhH.h ^`hH.h ^`hH.h PLP^P`LhH.h ^`hH.h ^`hH.h pLp^p`LhH.h @ @ ^@ `hH.h ^`hH.h L^`LhH.h ^`hH.h ^`hH.h PLP^P`LhH.h ^`hH.h ^`hH.h pLp^p`LhH.h @ @ ^@ `hH.h ^`hH.h L^`LhH.h ^`hH.h ^`hH.h PLP^P`LhH.hh^h`.h ^`hH. ^` o(..0^`0o(...p0p^p`0o(.... @ @ ^@ `o( .....   ^ `o( ...... x`x^x``o(....... `^``o(........ ^`o(.........^`o(. ^`hH. pLp^p`LhH. @ @ ^@ `hH. ^`hH. L^`LhH. ^`hH. ^`hH. PLP^P`LhH.h hh^h`hH.h 88^8`hH.h L^`LhH.h   ^ `hH.h   ^ `hH.h xLx^x`LhH.h HH^H`hH.h ^`hH.h L^`LhH.h ^`hH.h ^`hH.h pLp^p`LhH.h @ @ ^@ `hH.h ^`hH.h L^`LhH.h ^`hH.h ^`hH.h PLP^P`LhH.hh^h`.h 88^8`hH.h ^`hH.h  L ^ `LhH.h   ^ `hH.h xx^x`hH.h HLH^H`LhH.h ^`hH.h ^`hH.h L^`LhH.^`o(. ^`hH. pLp^p`LhH. @ @ ^@ `hH. ^`hH. L^`LhH. ^`hH. ^`hH. PLP^P`LhH. ADY{%WSV\,nB5a1Tp,wHGe(LTzpx. ,Y`hHfJ DIs%PU:w _\ i!P!t#9#tC$ 'y']*/K24E3>621:nN:g~:N5?t@UExFAGJJKSKZN_NVO?DPbVEXlYYT[i`(,d FdTeUf%Pfchrhshjwidjm>ngNqPqt#xi]xvWzb~ MWFW{0Rly/ru"q86tK%F48b?7Y}2;'!savJv&l8@a|v  *kybcXmW} 6\n{_O !pACm40=F1yUts^ B $RSn3nCDty89f 3!4!M!!!!9":"X"B@hh55hh W"00 00000000 0&0(08UnknownG: Times New Roman5Symbol3& : ArialY New YorkTimes New Roman"q&yfcyfc!>!>!24d,"," 3QH(?=FH I S T I O C I T O Z ACulicCulic@         Oh+'0h  $ 0 <HPX`H I S T I O C I T O Z A I CulicT uli Normal.dot Culic.d102Microsoft Word 10.0@ʗ1@trr@=b2y!՜.+,0 hp|   >,"A H I S T I O C I T O Z A Title  !"#$%&'()*+,-./0123456789:;=>?@ABCEFGHIJKLMNOPQRSTUVWXYZ[\]^_`abcdefhijklmnpqrstuvyRoot Entry F62y{Data <1TableD+EWordDocument.vSummaryInformation(gDocumentSummaryInformation8oCompObjj  FMicrosoft Word Document MSWordDocWord.Document.89q