Naslov
Procjena oksima K203 kao antidota pri otrovanju tabunom
(Valuation of oxime K203 as a antidote in tabun poisoning)

Autori
Kovarik, Zrinka ; Lucić Vrdoljak, Ana ; Berend, Suzana ; Čalić, Maja ; Kuča, Kamil ; Musilek, Kamil ; Radić, Božica

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Sažeci sa skupova, sažetak, znanstveni

Izvornik
Aktualna istraživanja u zaštiti zdravlja radnika i zdravstvenoj ekologiji u prigodi obilježavanja 60-godišnjice Instituta za medicinska istraživanja i medicinu rada te 120 godina od rođenja Andrije Štampara i 50 godina od njegove smrti, Sažeci / - , 2008

Skup
Aktualna istraživanja u zaštiti zdravlja radnika i zdravstvenoj ekologiji u prigodi obilježavanja 60-godišnjice Instituta za medicinska istraživanja i medicinu rada te 120 godina od rođenja Andrije Štampara i 50 godina od njegove smrti

Mjesto i datum
Zagreb, Hrvatska, 29.11.2008

Vrsta sudjelovanja
Pozvano predavanje

Vrsta recenzije
Domaća recenzija

Ključne riječi
reaktivacija; oksim; K203; acetilkolinesteraza; in vivo; in vitro
(reactivation; oxime; K203; aetlcholinesterase; in vivo; in vitro)

Sažetak
Proučavali smo bispiridinijski oksim K203 [(E)-1-(4-karbamilpiridinij)-4-(4-hidroksiiminometilpiridinij)-but-2-ene dibromid] u uvjetima in vitro - studirajući njegoveinterakcije s ljudskom acetilkolinesterazom (AChE) inhibiranom tabunom ibutirilkolinesterazom te u uvjetima in vivo – odrenivanjem njegova antidotskog učinka namiševe i štakore otrovane tabunom. Radi usporedbe uključili smo rezultate dobivene soksimima K048 i TMB-4 kao najučinkovitijim oksimima kod otrovanja tabunom.K203 je potpuno reaktivirao AChE inhibiranu tabunom sa sveukupnom brzinom reaktivacije od 1806 L mol-1 min-1 što ga svrstava u najučinkovitije reaktivatore AChE inhibirane tabunom. K203 je reverzibilno inhibirao AChE (Ki = 0, 090 mmol L-1) i BChE (Ki = 0, 91 mmolL-1) pokazujući svoja in vitro zaštitna svojstva od inhibicije tabunom. Doza K203 od njegove LD50 omogućila je preživljavanje svih miševa nakon otrovanja 8, 0 LD50 dozom tabuna što je više u usporedbi s K048 ili TMB-4. K tome, K203 je značajno zaštitio štakore od otrovanja tabunom kompenzirajući toksični učinak tabuna na aktivnost kolinesteraze i do 60 min nakon trovanja. Pokazano poboljšanje terapeutske učinkovitosti K203 ističe ovaj oksim pretečom za daljnji razvoj antidota u otrovanju tabunom.

Izvorni jezik
Engleski

Znanstvena područja
Kemija, Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA