Pregled bibliografske jedinice broj: 374381
Novi spojevi kao potencijalni inhibitori metil-transferaze ErmC koja uzrokuje rezistenciju na makrolidne antibiotike
Novi spojevi kao potencijalni inhibitori metil-transferaze ErmC koja uzrokuje rezistenciju na makrolidne antibiotike // Zbornik sažetaka / Zahradka, Ksenija ; Plohl, Miroslav ; Ambriović-Ristov, Andreja (ur.).
Zagreb: Institut Ruđer Bošković, 2008. (poster, domaća recenzija, sažetak, znanstveni)
CROSBI ID: 374381 Za ispravke kontaktirajte CROSBI podršku putem web obrasca
Naslov
Novi spojevi kao potencijalni inhibitori metil-transferaze ErmC koja uzrokuje rezistenciju na makrolidne antibiotike
(New lead compounds as potential inhibitors of macrolide resistance methyltransferase ErmC)
Autori
Feder, Marcin ; Purta, Elzbieta ; Koscinski, Lukasz ; Čubrilo, Sonja ; Maravić Vlahoviček, Gordana ; Bujnicki, Janusz M.
Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Sažeci sa skupova, sažetak, znanstveni
Izvornik
Zbornik sažetaka
/ Zahradka, Ksenija ; Plohl, Miroslav ; Ambriović-Ristov, Andreja - Zagreb : Institut Ruđer Bošković, 2008
ISBN
978-953-6690-78-7
Skup
Znanstveni simpozij 50 godina molekularne biologije u Hrvatskoj
Mjesto i datum
Zagreb, Hrvatska, 20.11.2008. - 21.11.2008
Vrsta sudjelovanja
Poster
Vrsta recenzije
Domaća recenzija
Ključne riječi
makrolidni antibiotici; rezistencija na antibiotike; metil-transferaze Erm; inhibitori
(macrolide antibiotics; antibiotic resistance; Erm methlytransferases; inhibitors)
Sažetak
Glavni mehanizam rezistencije na klinički važne makrolidne antibiotike temelji se na djelovanju metil-transferaza iz porodice Erm koje modificiraju specifični adenin unutar veznog mjesta za antibiotik u bakterijskoj 23S rRNA. Unatoč opetovanim pokušajima, do danas nije pronađen inhibitor koji bi uspješno spriječio ovaj tip bakterijske rezistencije. Proveli smo strukturno in silico pretraživanje javno dostupne baze podataka s 58679 različitih spojeva, u kojem je kao meta za vezanje spojeva poslužila kristalna struktura metil-transferaze ErmC’ . 77 spojeva odabrano je za eksperimentalnu provjeru ; za 63 spoja predviđeno je da se vežu na katalitičko mjesto, dok je za njih 14 pretpostavljeno da se vežu na vezno mjesto za RNA. Identificirano je nekoliko spojeva koji smanjuju minimalnu inhibitornu koncentraciju eritromicina u bakteriji Escherichia coli koja konstitutivno proizvodi protein ErmC’ . Među njima, četiri spoja pokazivala su IC50 u mikromolarnim vrijednostima te ih možemo smatrati novim kandidatima za inhibitore. Njihova daljnja strukturna optimizacija omogućit će razvoj klinički učinkovitih inhibitora koji bi spriječili rezistenciju na makrolidne antibiotike temeljenu na metilaciji ribosomske RNA.
Izvorni jezik
Hrvatski
Znanstvena područja
Biologija
POVEZANOST RADA
Projekti:
006-0982913-1219 - Molekularne osnove djelovanja antibiotika i mehanizmi bakterijske rezistencije (Maravić Vlahoviček, Gordana, MZOS ) ( CroRIS)
Ustanove:
Farmaceutsko-biokemijski fakultet, Zagreb
